Aufgrund ihrer natürlichen Fähigkeit, in Zellen einzudringen, verwenden Wissenschaftler harmlose Viren, um das neue genetische Material zu befördern und einzufügen. Das Potenzial dieser Viren, versehentlich einen weiteren Krebs auszulösen, wurde jedoch lange Zeit als theoretisches Risiko angesehen. In ihrer Mitteilung sagte die FDA, dass der Einsatz dieser Viren möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung sekundärer Krebserkrankungen bei Patienten gespielt habe.
Der Nachteil der Verwendung von Viren besteht darin, dass sie dazu neigen, ihre genetische Ladung an einer zufälligen Stelle im Genom einer Person abzugeben. Abhängig davon, wo dieses neue genetische Material integriert wird, könnte es möglicherweise ein nahegelegenes Krebsgen aktivieren. „Die Sorge wäre, dass das neue genetische Material, das man in die T-Zellen von Patienten einbringt, irgendwie Krebs in dieser Zelle auslösen kann, vielleicht dadurch, wo es in die DNA eingefügt wird“, sagt Porter.
Aufgrund dieses Risikos verlangt die FDA derzeit, dass Patienten, die CAR-T-Zelltherapien erhalten, nach der Behandlung 15 Jahre lang überwacht werden. In ihrer Mitteilung vom Dienstag schlug die Behörde vor, dass „Patienten und Teilnehmer an klinischen Studien, die mit diesen Produkten behandelt werden, lebenslang auf neue bösartige Erkrankungen überwacht werden sollten“.
Maksim Mamonkin, außerordentlicher Professor für Pathologie und Immunologie am Baylor College of Medicine, der an mehreren klinischen Studien zu CAR-T-Zelltherapien beteiligt ist, sagt, ihm seien keine Fälle bekannt, in denen manipulierte T-Zellen bei den Dutzenden dort behandelten Patienten krebsartig wurden . Aber er sagt, keine Therapie sei risikofrei. „Das bedeutet nicht, dass es nicht möglich ist“, sagt er. „Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass das CAR-Gen zufällig an der falschen Stelle im Genom landet.“
Eine andere Erklärung ist, dass frühere Krebsbehandlungen, einschließlich Chemotherapie und Bestrahlung, eine Rolle bei der Entstehung neuer T-Zellkrebs-Patienten gespielt haben. Diese Behandlungen töten Krebszellen ab, schädigen aber auch die DNA in gesunden Zellen. Dadurch können sie Veränderungen in den Zellen hervorrufen, die später zu Krebs führen.
„Sehr oft ist Krebs mehr als nur eine Mutation, mehr als eine Beleidigung“, sagt Porter. „Sie können also die DNA durch vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung schädigen, wodurch diese Zelle anfälliger wird. Sollte es zu einem weiteren Ereignis kommen, ist es bereits auf dem besten Weg, eine Krebszelle zu werden.“
Ein Sprecher von Novartis, dem Hersteller von Kymriah, sagte, dass seit der Zulassung im Jahr 2017 10.000 Patienten mit der Therapie behandelt worden seien. Das Unternehmen habe bisher keine Beweise gesehen, die sein Vertrauen in das Risiko-Nutzen-Profil der Therapie ändern würden. „Im Rahmen unserer kontinuierlichen Sicherheitsüberwachung hat Novartis keinen kausalen Zusammenhang zwischen Kymriah und sekundären bösartigen Erkrankungen festgestellt“, sagte ein Sprecher per E-Mail gegenüber WIRED.
Ein Vertreter von Bristol Myers Squibb, das zwei zugelassene CAR-T-Zelltherapien, Abecma und Breyanzi, herstellt, schrieb, dass dem Unternehmen die Untersuchung der FDA bekannt sei. Mehr als 4.700 Patienten haben die Therapien entweder in Forschungsstudien oder als kommerzielle Produkte erhalten. „Bis heute hat BMS keine CAR-positiven T-Zell-Malignitätsfälle beobachtet und daher konnten wir keinen kausalen Zusammenhang zwischen unseren Produkten und sekundären Malignitäten feststellen“, teilte der Sprecher WIRED per E-Mail mit.
Johnson & Johnson, das mit Carvykti eine weitere von der FDA zugelassene Therapie herstellt, sagte durch einen Sprecher, dass sich das Unternehmen für die Gesundheit und Sicherheit der Patienten einsetzt. „Wir haben unsere Daten mit der FDA geteilt und arbeiten mit der Behörde zusammen, um dieses neu identifizierte Sicherheitssignal mit Klasseneffekt zu bewerten“, sagte ein Sprecher WIRED in einer E-Mail. Mehr als 2.000 Patienten seien mit Carvykti behandelt worden, schrieben sie.
In ihrer gestrigen Erklärung schrieb die FDA, dass „die Vorteile dieser Produkte weiterhin ihre potenziellen Risiken überwiegen“.
Porter stimmt zu. „Das ist eindeutig besorgniserregend und wir brauchen mehr Informationen“, sagt er. „Aber es dürfte ein seltenes Phänomen sein.“