WASHINGTON (AP) – Beschleunigte Arzneimittelzulassungen haben sich in diesem Jahr verlangsamt, da der umstrittene beschleunigte Weg der Food and Drug Administration vom Kongress, von Regierungsaufsichtsbehörden und einigen der eigenen Führer der Agentur neu geprüft wurde.
In weniger als einem Monat im Jahr hat das Arzneimittelzentrum der FDA 10 beschleunigte Zulassungen erteilt – weniger als in jedem der letzten fünf Jahre, als die Nutzung des Programms Allzeithochs erreichte.
Das Programm ermöglicht die Markteinführung von Medikamenten in den USA auf der Grundlage vielversprechender früher Ergebnisse, bevor sich herausstellt, dass sie den Patienten zugute kommen.
Akademiker haben sich lange darüber beschwert, dass die Praxis zu einer Flut teurer, unbewiesener Medikamente geführt hat, insbesondere gegen Krebs. Aber die beschleunigte Zulassung eines viel diskutierten Alzheimer-Medikaments im letzten Jahr löste eine neue Runde der Kritik aus, einschließlich Untersuchungen der Entscheidungsfindung der FDA durch Bundesinspektoren und den Kongress.
Eine aktuelle FDA-Anhörung mit dem Ziel, die Zulassung eines ungeprüften Frühgeburtsmedikaments zu widerrufen unterstrich die Mängel des Programms weiter. Die FDA versucht seit mehr als zwei Jahren, das Medikament Makena vom Markt zu nehmen, weil eine Folgestudie zeigte, dass es weder Säuglingen noch Müttern zugute kam. Der Hersteller hat die Zusammenarbeit verweigert.
Inmitten der jüngsten Kontroverse haben FDA-Führungskräfte beispiellose Schritte unternommen, die eine härtere Haltung gegenüber einer beschleunigten Zulassung nahelegen: Sie drängten Arzneimittelhersteller, eine wachsende Liste unbewiesener Verwendungen von Arzneimitteln zu entfernen, und baten den Kongress um neue Befugnisse, um Entfernungen zu beschleunigen, wenn Unternehmen sich sträuben.
Dr. Reshma Ramachandran, eine Forscherin der Yale University, die Kongressreformen unterstützt, glaubt, dass die jüngste Prüfung des beschleunigten Genehmigungsverfahrens „definitiv dazu geführt hat, dass sie innegehalten und einen anderen Weg eingeschlagen haben“. Dennoch sagen Ramachandran und andere Kritiker, es sei noch zu früh, um zu sagen, ob die jüngsten Maßnahmen der FDA einen längerfristigen Politikwechsel widerspiegeln.
Eine Sprecherin der FDA sagte, die Haltung der Behörde zur beschleunigten Zulassung sei „konsequent geblieben und die Behörde habe sich verpflichtet, die Integrität des Programms zu gewährleisten“. Sie fügte hinzu, dass die FDA „jede uns zur Verfügung stehende Autorität“ nutzt, um sicherzustellen, dass die Arzneimittelhersteller nach der Zulassung schnell Bestätigungsstudien durchführen.
Dem 1992 gestarteten beschleunigten Zulassungsprogramm wird zugeschrieben, dass es die Verfügbarkeit früher Durchbrüche für HIV und Krebs beschleunigt hat. Etwa 300 Arzneimittelzulassungen sind auf diese Weise erfolgt, fast die Hälfte davon in den letzten fünf Jahren.
Aber Forscher und staatliche Wachhunde haben Probleme mit der Aufsicht der FDA, einschließlich Verzögerungen bei der schnellen Entfernung von Medikamenten mit fehlgeschlagenen oder fehlenden Bestätigungsstudien. Bundesinspektoren fanden kürzlich heraus, dass 40 % der beschleunigten Zulassungen unvollständige Bestätigungsstudien enthielten.
Das Bild beginnt sich zu ändern. In weniger als zwei Jahren hat die FDA die Arzneimittelhersteller erfolgreich aufgefordert, mehr als 20 Zulassungen für beschleunigte Arzneimittel – hauptsächlich Krebstherapien – zurückzunehmen – das keinen Nutzen zeigte. Das ist mehr als die Hälfte der Abhebungen in der Geschichte des Programms.
Der Krebschef der FDA, Dr. Rick Pazdur, hat diese Bemühungen, Zulassungen zurückzufordern, als seinen „Dschihad“ bezeichnet.
Mehrere Arzneimittelhersteller lehnten kürzlich Anfragen der FDA ab, ihre Medikamente freiwillig abzusetzen. Das hat das Gespenst längerer, beschwerlicher öffentlicher Anhörungen geweckt um die Entfernung zu erzwingen, ein Prozess, den Pazdur „einen Albtraum“ nannte.
Die Möglichkeit, von Arzneimittelherstellern zu verlangen, dass sie ihre Studien vor der Zulassung durchführen lassen, ist ein Teil der Gesetzgebung, die die Gesetzgeber des Kongresses hoffentlich an eine massive Ausgabenrechnung zum Jahresende anhängen können. Wenn es verabschiedet wird, wäre es die größte Überholung in der 30-jährigen Geschichte der beschleunigten Zulassung.
„Wir brauchen mehr Biss, um die Bestätigungsstudien vor der beschleunigten Zulassung zu starten“, sagte FDA-Kommissar Robert Califf kürzlich auf einer Krebskonferenz. “Sobald die Genehmigung erfolgt ist, ist es sehr schwierig, die Marketingfachleute zurückzuhalten.”
Die FDA-Regulierungsbehörden testen den Ansatz bereits. Zunehmend teilt die Agentur den Arzneimittelherstellern mit, dass sie ihre Bestätigungsstudien vor der Zulassung durchführen müssen.
„Wir wissen, dass die FDA die Messlatte für eine beschleunigte Zulassung höher gelegt hat, und deshalb suchen wir nach zusätzlicher Klarheit über ihre Position“, sagte Mike Sherman, CEO des Start-ups Chimerix, gegenüber Investoren kürzlich bei einem Anruf, bei dem es um die Pläne des Unternehmens für eine bevorstehende Krebserkrankung ging Arzneimittel.
Eine höhere Messlatte könnte kleinere Arzneimittelhersteller in Schwierigkeiten bringen, die sich oft auf eine beschleunigte Zulassung verlassen, um auf dem Markt Fuß zu fassen, bevor sie zusätzliche Mittel aufbringen.
Natürlich werden die FDA-Zulassungstrends von einer Vielzahl von Kräften beeinflusst. Die Gesamtzahl der neuartigen Medikamente der Agentur ist in diesem Jahr mit etwa 30 deutlich zurückgegangen, verglichen mit 50 im letzten Jahr. Und selbst der jüngste Spitzenwert bei der Nutzung des beschleunigten Verfahrens – 45 Zulassungen im Jahr 2020 – spiegelte mehrere Trends wider.
Arzneimittelhersteller verfolgen aggressiv eine neue Klasse von „Immuntherapien“, die dem Körper helfen, Krebs zu erkennen und zu bekämpfen. Die FDA hat seit 2015 mehr als 80 Anwendungen für diese Medikamente zugelassen, was die jährlichen beschleunigten Zulassungszahlen in die Höhe treibt.
Darüber hinaus zwangen die Unterbrechungen der COVID-19-Pandemie einige Arzneimittelhersteller, ihre Forschungspläne zu kürzen und die FDA um eine beschleunigte Zulassung auf der Grundlage teilweise abgeschlossener Studien anstelle vollständiger Ergebnisse zu bitten.
„Es gab viele Neuinterpretationen der FDA-Regeln, um sicherzustellen, dass diese Unternehmen fortfahren konnten, sonst hätten sie Milliarden von Dollar verloren“, sagte Sam Kay, ein Berater von Clarivate, das Pharmaunternehmen berät.
Es ist eine Erinnerung daran, wie viel Flexibilität die FDA hat.
Viele der im Kongress anhängigen Reformen „sind Dinge, die die FDA jetzt tun könnte“, bemerkt Ramachandran.
„Ich denke, wenn der Kongress dies tut, gibt ihnen das die Deckung und den Segen, um mit dem fortzufahren, was sie tun wollen“, sagte sie.
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