31. März 2023 – Eine antivirale Therapie in der frühen Entwicklung hat das Potenzial, COVID-19-Infektionen zu verhindern, wenn sie als Nasenspray nur 4 Stunden vor der Exposition verabreicht wird. Es scheint auch als Behandlung zu wirken, wenn es innerhalb von 4 Stunden nach der Infektion in der Nase angewendet wird, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Der als TriSb92 (Markenname Covidin, vom finnischen Arzneimittelhersteller Pandemblock Oy) bekannte Virusinhibitor scheint auch gegen alle besorgniserregenden Coronavirus-Varianten wirksam zu sein und neutralisiert in Labor- und Mausstudien sogar die Omicron-Varianten BA.5, XBB und BQ.1.1.
Im Gegensatz zu einem COVID-Impfstoff, der das Immunsystem einer Person als Schutz stärkt, wirkt das antivirale Nasenspray direkter, indem es das Virus blockiert und als „biologische Maske in der Nasenhöhle“ fungiert das Biotechnologieunternehmen eingerichtet, um die Behandlung zu entwickeln.
Das Produkt zielt auf eine stabile Stelle auf dem Spike-Protein des Virus ab, von der bekannt ist, dass sie nicht mutiert. Dieselbe Seite wird von vielen Varianten des COVID-Virus geteilt, sodass sie auch gegen zukünftige Varianten wirksam sein könnte, stellen die Forscher fest.
„In Tiermodellen bietet TriSb92 durch die direkte Inaktivierung des Virus einen sofortigen und robusten Schutz“ vor einer Coronavirus-Infektion und schwerem COVID, sagte Dr. Anna R. Mäkelä, Hauptautorin der Studie und leitende Wissenschaftlerin in der Abteilung für Virologie der Universität von Helsinki in Finnland.
Der lernen wurde am 24. März online veröffentlicht Naturkommunikation.
Eine potenzielle erste Verteidigungslinie
Selbst in Fällen, in denen das antivirale Mittel eine Coronavirus-Infektion nicht verhindert, könnte die Behandlung die Infektion verlangsamen. Dies könnte geschehen, indem begrenzt wird, wie viel Virus sich früh in der Haut in der Nase und im Nasopharynx (dem oberen Teil des Rachens) replizieren kann, sagte Mäkelä, der auch CEO von Pandemblock Oy ist, dem Unternehmen, das zur Entwicklung des Produkts gegründet wurde.
„TriSb92 könnte den Ausschlag zugunsten von geben [the person] und damit dazu beitragen, das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung zu verringern“, sagte sie.
Das antivirale Mittel könnte auch eine Alternative für Menschen bieten, die auf einen Impfstoff nicht ansprechen oder nicht ansprechen.
„Viele ältere Menschen sowie Personen, die aus verschiedenen Gründen immungeschwächt sind, sprechen nicht auf Impfstoffe an und benötigen andere Schutzmaßnahmen“, sagte Kalle Saksela, MD, PhD, leitender Autor der Studie und Virologe an der Universität von Helsinki.
Mehrere Dosen erforderlich?
TriSb92 ist „einer von mehreren Nasenspray-Ansätzen, aber wahrscheinlich nicht so haltbar wie wirksame nasale Impfstoffe“, sagte Eric Topol, MD, Professor für Molekularmedizin und Executive Vice President von Scripps Research in La Jolla, CA. Topol ist außerdem Chefredakteur von Medscape, der Schwesterseite von WebMD für Mediziner.
„Die Sprays erfordern im Allgemeinen mehrere Dosen pro Tag, während eine einzelne Dosis eines nasalen Impfstoffs monatelang schützen kann“, sagte er.
„Beide haben den Reiz, variantensicher zu sein“, fügte Topol hinzu.
Klein denken
Viele Labore stellen von Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern auf Behandlungen mit kleineren Antikörperfragmenten, sogenannten „Nanobodies“, um, weil sie kostengünstiger sind und länger gelagert werden können, stellten Mäkelä und Kollegen fest.
Mehrere dieser Nanobodies haben sich in Zellkulturen oder Tiermodellen als vielversprechend gegen Viren erwiesen, unter anderem als intranasale vorbeugende Behandlung von SARS-CoV-2.
Einer dieser kleineren Antikörper wird entwickelt von Lamas Zum Beispiel; ein anderer kommt von Experimente mit Hefe synthetische Nanobodies zu entwickeln; und in einem dritten Fall isolierten Forscher Nanobodies von Lamas und von Mäusen und zeigten, dass sie das SARS-CoV-2-Virus neutralisieren können.
Diese Nanokörper und TriSb92 zielen auf einen bestimmten Teil des Coronavirus-Spike-Proteins ab, der als Rezeptorbindungsdomäne (RBD) bezeichnet wird. Die RBD ist der Ort, an dem sich das Coronavirus an Zellen im Körper anheftet. Diese Mittel täuschen das Virus im Wesentlichen, indem sie die Struktur der Außenseite der Zellen verändern, sodass sie aussehen, als wäre bereits ein Virus mit ihnen verschmolzen. Auf diese Weise bewegt sich das Virus weiter.
Wichtige Erkenntnisse
Die Forscher verglichen mit TriSb92 behandelte Mäuse vor und nach der Exposition gegenüber SARS-CoV-2. Bei vorheriger Verabreichung hatte keine der behandelten Mäuse SARS-CoV-2-RNA in ihrer Lunge, während unbehandelte Mäuse in der Vergleichsgruppe „reichlich“ waren.
Andere Hinweise auf eine Virusinfektion zeigten ähnliche Unterschiede zwischen behandelten und unbehandelten Mäusen in der schützenden Auskleidung von Zellen, die als die bezeichnet werden Epithel in der Nase, der Nasenschleimhaut und den Atemwegen.
In ähnlicher Weise wurde TriSb92, wenn es 2 oder 4 Stunden, nachdem SARS-CoV-2 bereits das Epithel infiziert hatte, verabreicht wurde, mit einem vollständigen Mangel an Virus-RNA in der Lunge in Verbindung gebracht.
Es war jedoch wirksamer gegen das Virus, wenn es vor der Infektion und nicht danach verabreicht wurde, „vielleicht aufgrund der anfänglichen Etablierung der Infektion“, stellen die Forscher fest.
Das von Mäkelä geführte Unternehmen arbeitet nun daran, die Finanzierung für klinische Studien mit TriSb92 am Menschen zu sichern.