Als ehemaliger Kinderschauspieler, dessen Auftritt auf der Leinwand in den 60er Jahren mit Rollen in Titeln wie „Window on Main Street“, „Jonny Quest“, „Space Ghost“ und „The Virginian“ begann, trat Matheson im Finale von „Bonanza“ auf Jahr als Bewährungshelfer wurde Griff King zum Rancharbeiter. Seitdem arbeitet Matheson weiterhin in Film und Fernsehen und war zuletzt 2023 in einer Folge des neuen „Quantum Leap“ zu sehen.
In den Jahrzehnten seit „Bonanza“ übernahm Matheson mehrere denkwürdige Rollen, darunter Otter in „Animal House“, Dr. Breeland in „Hart of Dixie“, Freds Vater Brad in „Scooby-Doo: Mystery Incorporated“ und Vizepräsident John Hoynes in „The West Wing“ (eine Rolle, die ihm zwei Emmy-Nicken einbrachte). Weitere bemerkenswerte Projekte, in denen Matheson mitgewirkt hat, sind Clint Eastwoods „Magnum Force“, „Fletch“ aus dem Jahr 1985, die romantische Komödie „She’s All That“ aus den 90ern und die Neuauflage von „Child’s Play“ aus dem Jahr 2019. Matheson hat intensiv in der Welt der Fernsehfilme gearbeitet und war Gastauftritte in großartigen Shows wie „The Good Fight“, „Batman: The Animated Series“ und „This Is Us“.
Neben der Schauspielerei war Matheson auch als Regisseur tätig und stand für Dutzende Episoden von TV-Shows hinter der Kamera, beginnend mit dem medizinischen Drama „St. Elsewhere“ im Jahr 1984. Er ist auch politisch offen, wenn es die Situation erfordert: beim Spielen Ronald Reagan für einen Film aus dem Jahr 2016 bezeichnete Matheson Donald Trump in einem Interview als „sehr unruhiges, emotionales Durcheinander“. mit USA Today. „Ich weiß nicht, ob der Mann den Unterschied zwischen der Wahrheit und einer seiner umfangreichen Lügen kennt“, sagte Matheson. „Er ist eine Travestie.“