Der Tag der seltenen Krankheiten ist eine Gelegenheit, die seit der Revolution der Genommedizin erzielten Fortschritte zu würdigen, die Herausforderungen anzuerkennen, die das Leben mit und die Behandlung seltener Krankheiten mit sich bringt, und die Bereitschaft Europas zu bewerten, den Patienten die neuesten Therapien zur Verfügung zu stellen.
Mark Battaglini, Chief Strategy Officer bei Alliance for Regenerative Medicine; Stefano Benvenuti, Leiter für öffentliche Angelegenheiten bei Fondazione Telethon; Dr. Androulla Eleftheriou, Geschäftsführerin der Thalassemia International Federation.
In diesem Jahr spürt die Gemeinschaft seltener Krankheiten die Dringlichkeit und Chance besonders, denn wir vereinen uns, um sicherzustellen, dass die EU Joint Clinical Assessment (JCA) dauerhafte und potenziell heilende Therapien für Patienten mit seltenen Krankheiten mit wenigen oder keinen anderen Behandlungen bereitstellen wird Optionen. Ab Januar 2025 wird die JCA mit Arzneimitteln für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMPs) und Krebsmedikamenten eine EU-zentralisierte Alternative zum langjährigen länderspezifischen Ansatz zur Bewertung des klinischen Nutzens neu zugelassener Produkte bieten.
In diesem Artikel überlegen drei Vertreter der Gemeinschaft seltener Krankheiten, wie das Potenzial der JCA maximiert werden kann, um den Patientenzugang zu Arzneimitteln für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMPs), einschließlich transformativer Zell- und Gentherapien, zu beschleunigen.
Seit dem ersten Tag seltener Krankheiten vor 25 Jahren wurden lebensverändernde Therapien entwickelt
In den letzten 25 Jahren wurden große Fortschritte in der Diagnose und Behandlung seltener Krankheiten erzielt, die die Prognose der Patienten deutlich verbessern mit Erkrankungen, die sonst nicht behandelbar wären. Durch die Bekämpfung der Grundursache der Krankheit und nicht der Symptome haben ATMPs nach nur einer Verabreichung langanhaltende Vorteile gezeigt.
In der EU gibt es 26 ATMPs mit Marktzulassung. Seit Dezember 2023 hat die erste CRISPR-Gen-Editing-Therapie in der EU, im Vereinigten Königreich und in den USA die behördliche Zulassung für die Behandlung von Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie erhalten Die Pipeline für ATMPs ist auf fast 2.000 klinische Studien weltweit angewachsen. Diese Behandlungen haben ein unglaubliches Potenzial für seltene genetische Erkrankungen und seltene Krebsarten; Wir müssen unbedingt alles tun, um sicherzustellen, dass sie die Patienten so schnell wie möglich erreichen.
GESTALTUNG Die gemeinsame klinische Bewertung der EU zur Beschleunigung des Zugangs zu neuartigen Therapien
ATMPs zielen hauptsächlich auf die Behandlung seltener Krankheiten und Krebsarten ab, die zu vorzeitigem Tod oder schwerer Behinderung führen, von denen viele seltene Kinderkrankheiten sind. Kleine Patientenpopulationen, das Fehlen wirksamer Behandlungen und die Schwere vieler seltener Krankheiten machen es unpraktisch und manchmal unethisch, randomisierte Kontrollstudien (RCTs) durchzuführen, bei denen Patienten nach dem Zufallsprinzip einem Behandlungsarm oder einem Placebo-Arm zugewiesen werden. Klinische Studien müssten ebenfalls Jahre, vielleicht sogar ein Leben lang dauern, um den vollen Nutzen dieser Therapien der nächsten Generation zu belegen.
Es sind neue Methoden erforderlich, um die dauerhafte und potenziell heilende Wirkung zu bewerten, die sie mit einer Einzeldosis erzielen können. Der JCA bietet die Gelegenheit, erstklassige Methoden zu entwickeln, die für diese neuen Medikamente geeignet sind, und ermöglicht unter anderem die Verwendung von Erkenntnissen aus einarmigen Studien, Beobachtungsstudien, realen Daten und anderen Datenquellen über die typischen RCTs hinaus, die auf konventionelle Medikamente ausgelegt sind. Eine Möglichkeit besteht darin, synthetische Kontrollarme zu verwenden, die Daten aus Krankheitsregistern nutzen, um sie mit den Ergebnissen einer einarmigen Studie zu vergleichen. Jegliche verbleibende Unsicherheit über den langfristigen Nutzen von ATMPs könnte durch Risikoteilungsvereinbarungen mit den Kostenträgern, einschließlich leistungsbasierter Vereinbarungen, bewältigt werden.
Einige nationale Gremien für die Bewertung von Gesundheitstechnologien haben bereits indirekte Behandlungsvergleiche durchgeführt, als RCTs nicht durchführbar waren, und die JCA sollte solche zukunftsorientierten, pragmatischen Ansätze nachahmen. Ein einheitlicher Ansatz, der sich nur auf RCTs als legitime Belege für den Nutzen konzentriert, könnte in den kommenden Jahren zu nicht schlüssigen Ergebnissen für viele ATMPs für seltene Krankheiten führen und den Zugang für Patienten mit seltenen Krankheiten in der gesamten EU gefährden.
Patienten mit seltenen Krankheiten haben unter gewissem Risiko Hoffnung, Zeit und Energie investiert, um an klinischen Studien teilzunehmen, auf der Suche nach einem besseren Leben für sich selbst und ihre Altersgenossen. Die JCA sollte ihren Pioniergeist mit einem eigenen innovativen Ansatz widerspiegeln und die Erkenntnisse einiger weniger in Medikamente umwandeln, von denen viele mehr profitieren können – und gleichzeitig hohe Standards für Sicherheit und Wirksamkeit einhalten.
„Gentherapie ist unser Wunder. Es hat die Richtung unseres Lebens völlig verändert und wir werden für immer dankbar sein! Dank dieser Wunderbehandlung führen unsere Zwillinge einen sehr glücklichen und gesunden Lebensstil, besuchen die Regelschule und treiben Sport mit ihren Freunden. Mittlerweile haben sie ihre ältere Schwester überlebt, die symptomatisch war und deshalb die Behandlung verpasste. Wir hoffen und beten wirklich, dass dieser große Meilenstein dafür sorgt, dass noch viel mehr Kinder die Möglichkeit haben, Zugang zu dieser Behandlung zu erhalten und einen symptomfreien, glücklichen, gesunden Lebensstil zu führen, genau wie unsere Jungen.“
Leah, Mutter von Oscar und Phelix (UK), die 2016 eine Gentherapie gegen metachromatische Leukodystrophie (MLD) erhielt. Diese Therapie wurde am San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget) in Zusammenarbeit mit Orchard Therapeutics entwickelt und erhielt 2020 die Marktzulassung.
ABSCHLUSS
In der Verordnung zur Bewertung von Gesundheitstechnologien hat sich die EU verpflichtet, geeignete Methoden zur Bewertung von ATMPs zu entwickeln, damit die Länder ihren Wert genauer beurteilen können. Die HTA-Koordinierungsgruppe, die die neuen Methoden entwickelt, kann dieses Versprechen einlösen, indem sie mit der ATMP und den Gemeinschaften für seltene Krankheiten zusammenarbeitet. Die EU hat die große Chance, einen modernisierten Rahmen zu schaffen, um den Patienten die Zukunft der Medizin zu bieten – eine Zukunft, die am ersten Tag der seltenen Krankheiten vor 25 Jahren in vielerlei Hinsicht unvorstellbar war.
AUTOREN
Mark Battaglini, Chief Strategy Officer, Allianz für Regenerative Medizin
Die Alliance for Regenerative Medicine vertritt die Gemeinschaft der Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), einschließlich Patientengruppen, akademischen Zentren, Stiftungen und ATMP-Entwicklern.
Stefano Benvenuti, Leiter Public Affairs, Fondazione Telethon
Die Fondazione Telethon finanziert wissenschaftliche Forschung, um Menschen, die von einer seltenen genetischen Erkrankung betroffen sind, neue Hoffnung zu geben.
Dr. Androulla Eleftheriou, Geschäftsführerin, Internationale Thalassämie-Föderation
Die Thalassemia International Foundation setzt sich für die Behandlung, Vorbeugung und Heilung von Thalassämie ein.