Aggressive Glioblastomtumoren könnten in Schwierigkeiten geraten: Eine bahnbrechende Entdeckung hat erfolgreich Krebszellen in Mäusen ausgelöscht.
Forscher haben eine Methode entwickelt, die dazu führen könnte, dass Krebszellen durch Stress absterben.
Ihre Forschung hat vielversprechende Ergebnisse beim Glioblastom erbracht, einem der häufigsten und aggressivsten Hirntumoren bei Erwachsenen. Schätzungen zufolge sind jedes Jahr etwa 19.000 Menschen in der EU von dieser Erkrankung betroffen.
Die Behandlung des Glioblastoms hat sich seit Anfang der 2000er Jahre kaum verändert und besteht aus Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation. Die mittlere Überlebenszeit eines mit dieser Erkrankung diagnostizierten Patienten beträgt 15 Monate.
Krebszellen sind von Natur aus gestresst
„Krebszellen sind gestresste Zellen, sie sind nicht normal, sie sind grundsätzlich gestresst und am Ende nutzen sie Stressreaktionsmechanismen, um sich Vorteile zu verschaffen“, sagte Eric Chevet, Leiter eines Krebsforschungslabors des französischen Nationalen Instituts für Gesundheit und Medizin Forschung (INSERM) seit 2015.
„Der Vorteil besteht darin, dass sie widerstandsfähiger, stärker und migrationsfähiger sind und somit zusätzlichen Belastungen wie einer Chemotherapie besser standhalten können“, sagte er gegenüber Euronews Next.
Beim Glioblastom nutzen die Zellen ein Protein namens IRE1 als Teil eines Stressreaktionsmechanismus, der sie resistenter gegen Krebsmedikamente macht. Diese Phase wird „Zielidentifizierung“ genannt.
Die Forscher wollten herausfinden, ob die Beeinflussung dieses Prozesses die Krebszellen schwächen könnte. Und sie haben gerade vielversprechende Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht iScience.
Die Studie war eine Zusammenarbeit zwischen Forschern des INSERM in Frankreich und der Universität Göteborg in Schweden.
Sie gingen in drei Schritten vor.
Das Team in Göteborg arbeitete zunächst im Rahmen der „in silico“-Forschung an Rechenmodellen – in Anlehnung an das Silizium in Computerchips.
Sie untersuchten rund 15 Millionen Moleküle und führten Simulationen durch, um vorherzusagen, wie diese mit Proteinen im Körper reagieren würden. Eines wurde als möglicherweise nützlich identifiziert: das Z4P-Molekül.
Der zweite Schritt war ein Zelltest, um die Wirkung dieses Moleküls auf die Krebszellen zu untersuchen.
Sie fanden heraus, dass das Z4P-Molekül die Krebszellen nicht nur weniger resistent machte, sondern auch ihre Fähigkeit zur Migration blockierte – eine der Neigungen, die das Glioblastom zu einer so aggressiven Erkrankung macht.
Schließlich testeten die Forscher ihre Ergebnisse in vivo: Sie setzten das Molekül in Kombination mit einem Medikament namens Temozolomid (TMZ), einer Art Chemotherapie, die traditionell bei Glioblastomen eingesetzt wird, gegen Krebszellen bei Mäusen ein.
Sie fanden heraus, dass die kombinierte Behandlung die Stressresistenz der Krebszellen schwächte und die Größe der Tumore deutlich verringerte – und die Rolle des Z4P-Moleküls war klar.
Bei alleiniger Anwendung von TMZ kehrten die Tumoren nach einer gewissen Zeit zurück – zwischen 100 und 150 Tagen. Aber mit der Kombination von TMZ und dem Z4P-Molekül verschwanden alle Krebszellen und die Mäuse hatten nach 200 Tagen keinen Krebsrückfall.
Was kommt als nächstes?
Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse sind wir noch weit von einem neuen Medikament entfernt, geschweige denn von einer Wunderpille.
Chevet warnt davor, dass es wahrscheinlich keine weiteren 15 Jahre dauern wird, bis diese Erkenntnisse eine neue Therapieoption für Patienten hervorbringen – und er betont, dass dies eine optimistische Prognose sei, sofern es keine Hindernisse auf dem Weg gebe.
Das Molekül muss modifiziert werden, um wirksamer gegen Krebszellen zu werden, und an mehr Tieren getestet werden, bevor es am Menschen getestet werden kann.
Für den nächsten Schritt dieser Forschung wird das INSERM-Labor von Chevet mit einem anderen französischen Team zusammenarbeiten, dem Rennes Institute of Chemical Sciences.
Im weiteren Verlauf könnten die Ergebnisse Hoffnung für Behandlungen gegen andere Krebsarten wecken.
„Wir haben auch damit begonnen, den Einsatz unserer Substanz bei anderen aggressiven Tumorformen wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativem Brustkrebs und bestimmten Leberkrebsarten zu untersuchen“, sagte Leif Eriksson, Professor für physikalische Chemie an der Universität Universität Göteborg und Co-Autor der Studie.