MITTWOCH, 29.09.2021 (HealthDay News)
Ein zuvor für Multiple Sklerose zugelassenes Medikament kann bei einigen Patienten auch entzündliche Darmerkrankungen behandeln, wie eine neue klinische Studie berichtet.
Das Medikament, Ozanimod (Zeposia), erwies sich bei Patienten mit Colitis ulcerosa als wirksam und schickte viele in eine vollständige Remission, so die Ergebnisse, die am 30. September in der veröffentlicht wurden New England Journal of Medicinee.
Colitis ulcerosa ist eine Art entzündlicher Darmerkrankung (IBD), bei der das Immunsystem eine Entzündung fördert, die Geschwüre an der Innenwand des Dickdarms erzeugt.
In der klinischen Studie gingen bei etwa 37 % der Patienten, die auf Ozanimod ansprachen, ihre Symptome vollständig zurück, verglichen mit 18,5 % der Patienten, die ein Placebo erhielten.
Da das Medikament anders wirkt als andere Medikamente gegen Colitis ulcerosa, könnte es ein Glücksfall für Menschen sein, die nicht auf zuvor zugelassene Behandlungen ansprechen, sagte Dr. Jean-Frederic Colombel, Mitglied des Forschungsteams.
“Wir haben bereits damit begonnen, das Medikament zu verwenden”, sagte Colombel, Co-Direktor des Feinstein IBD Center am Mount Sinai Hospital in New York City. “Anekdotisch kann ich Ihnen sagen, dass ich gute Ergebnisse beobachtet habe”, selbst bei Patienten, die auf andere Medikamente nicht gut ansprachen.
Ozanimod gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulatoren bezeichnet werden. Das orale Medikament wirkt, indem es Lymphozyten blockiert, bei denen es sich um Zellen des Immunsystems handelt, die von den Lymphknoten produziert werden und Entzündungen fördern.
„Grundsätzlich können sie sich nicht bewegen und können daher natürlich nicht an der Entzündung des Darms teilnehmen“, sagte Colombel.
Die klinische Studie bestand aus zwei Phasen – einer Induktionsphase mit mehr als 1.000 Patienten, in der diejenigen, die nicht auf Ozanimod ansprachen, aussortiert wurden, und einer anschließenden Erhaltungsphase, um zu sehen, wie gut das Medikament langfristig wirkt. Patienten, die in der Induktionsphase auf Ozanimod ansprachen, wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um das Medikament weiterhin zu erhalten, oder erhielten ein Placebo.
Während der 10-wöchigen Induktionsphase sprachen etwa 48 % der Patienten auf Ozanimod an. Von diesen erreichten 18% während der Induktion eine vollständige Remission, verglichen mit 6% der Placebogruppe.
Die Ergebnisse zeigten, dass mehr als 450 Patienten zur Erhaltungstherapie übergegangen sind, die den Rest eines Zeitraums von 52 Wochen dauerte.
Am Ende der Erhaltungstherapie hatten 60 % der Patienten immer noch einen klinischen Nutzen von Ozanimod, verglichen mit 41 % der Patienten, bei denen die Einnahme eines Placebos besser wurde. Fast doppelt so viele Patienten, die Ozanimod einnahmen, gingen im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, vollständig zurück.
Am wichtigsten für Colombel war, dass das Medikament einen erheblichen Einfluss auf die Schleimhautheilung hatte – eine Heilung, die in der Auskleidung des Verdauungstrakts stattfindet, bis zu dem Punkt, dass Geschwüre und Entzündungen während einer Koloskopie nicht mehr zu sehen sind.
Etwa 30 % der Ozanimod-Patienten in der Erhaltungsphase erreichten eine Heilung der Schleimhaut, verglichen mit 14 % der Patienten unter Placebo.
“Wenn Sie in der Lage sind, die Schleimhaut zu heilen, ist dies mit viel besseren Langzeitergebnissen für die Patienten verbunden”, sagte Colombel. “Es ist ein sehr ehrgeiziger Endpunkt, aber er wird als etwas Wichtiges angesehen, denn es sieht so aus, als ob Sie das Leben dieser Patienten wirklich verändern werden, wenn Sie in der Lage sind, diese Schleimhautheilung zu erreichen.”
Basierend auf diesen Daten hat die US-amerikanische Food and Drug Administration im Mai Ozanimod zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen, sagte Dr. Benjamin Cohen, Co-Section-Leiter und klinischer Direktor für entzündliche Darmerkrankungen an der Cleveland Clinic in Ohio.
„Die S1P-Modulatoren bieten uns eine weitere Möglichkeit, Patienten potenziell zu behandeln, wenn wir wissen, dass es eine signifikante Anzahl von Patienten gibt, die entweder auf keine der anderen Therapien ansprechen oder ihre Reaktion verloren haben“, sagte Cohen.
Es gibt jedoch Nachteile von Ozanimod, die berücksichtigt werden müssen, bevor ein Patient das Medikament einnimmt, sagten Colombel und Cohen.
Ozanimod kann das Risiko einer Person für einen ungewöhnlich langsamen Herzschlag erhöhen, sagten die Ärzte. Es erhöht auch das Risiko eines Makulaödems, einer Augenerkrankung, die eine Person ihr Augenlicht kosten kann, wenn sie nicht behandelt wird.
FRAGE
Stuhlregelmäßigkeit bedeutet jeden Tag Stuhlgang.
Siehe Antwort
Beide Nebenwirkungen wurden in dieser klinischen Studie beobachtet. Zum Beispiel entwickelten drei Patienten ein Makulaödem, aber alle besserten sich, nachdem sie Ozanimod abgesetzt hatten.
„Die Patienten müssen eine EKG-Basisuntersuchung durchführen, um sicherzustellen, dass sie keine zugrunde liegenden Herzanomalien haben“, sagte Cohen. “Patienten müssen sich einer augenärztlichen Untersuchung unterziehen, um sicherzustellen, dass sie kein Makulaödem haben, da dies ein potenzieller Sicherheitsaspekt ist.”
Da das Medikament Immunzellen beeinflusst, kann es auch das Infektionsrisiko einer Person erhöhen.
Studienergebnisse zeigten, dass die Lymphozytenzahl bei Patienten, die Ozanimod während der Induktionsphase einnahmen, um etwa 54 % abnahm. Drei Patienten entwickelten eine Herpes-Zoster-Infektion während der Induktionsphase und fünf während der Erhaltungsphase, während keiner in der Placebo-Induktionsgruppe eine solche Infektion hatte.
Ärzte beginnen, das Medikament zur Behandlung von Colitis ulcerosa zu verwenden, sagte Cohen, obwohl er feststellte, dass sie immer noch dazu neigen, die anderen bewährten Behandlungen zuerst auszuprobieren.
“Es gibt bereits Leute, die anfangen, das Medikament zu verschreiben. Ich denke, wir versuchen immer noch herauszufinden, wo es in den Behandlungsalgorithmus passt”, sagte Cohen. “Es ist ein Segen, wirksamere Therapien zur Verfügung zu haben, aber es macht es für uns auch etwas komplizierter herauszufinden, was wann und nach was angewendet werden sollte.”
Cohen hofft, dass zukünftige klinische Studien die verschiedenen Colitis ulcerosa-Medikamente direkt testen werden, um Ärzten zu helfen, die Behandlung der Patienten besser zu planen.
Mehr Informationen
Die US National Institutes of Health haben mehr darüber Colitis ulcerosa.
QUELLEN: Jean-Frederic Colombel, MD, Co-Direktor, Feinstein IBD Center, Mount Sinai Hospital, New York City; Benjamin Cohen, MD, Co-Sektionsleiter und klinischer Direktor, entzündliche Darmerkrankungen, Cleveland Clinic, Ohio; New England Journal of Medicine, 30. September 2021
Copyright © 2021 Gesundheitstag. Alle Rechte vorbehalten.
