Von Amy Norton HealthDay-Reporterin
DONNERSTAG, 18.11.2021 (HealthDay News)
Die Gentherapie könnte bald eine neue Option für Kinder mit einer seltenen genetischen Störung bieten, die Gewebe im ganzen Körper schädigt, berichten Forscher.
In einer Studie mit acht Kindern mit der Erkrankung, dem Hurler-Syndrom, fanden Forscher heraus, dass die Gentherapie über zwei Jahre hinweg sicher war. Es zeigte auch Potenzial, die derzeitige Standardbehandlung, die Stammzelltransplantation, zu schlagen.
Sollte sich die Gentherapie langfristig als sicher und wirksam erweisen, so Experten, könnte sie in Zukunft Stammzelltransplantationen ersetzen.
“Ich denke, das ist ein Triumph”, sagte Dr. Christopher Dvorak, der einen Leitartikel verfasst hat, der mit der Studie am 18. November in der New England Journal of Medicine.
“Es wird wahrscheinlich Leben in nicht allzu ferner Zukunft verändern”, sagte Dvorak, Spezialist für pädiatrische Stammzelltransplantation an der University of California in San Francisco.
Das Hurler-Syndrom ist eine von etwa 50 genetischen Erkrankungen, die als lysosomale Störungen bekannt sind und bei denen Kinder geboren werden, denen Schlüsselenzyme fehlen, die für die normale Funktion der Körperzellen erforderlich sind.
Das Hurler-Syndrom tritt auf, wenn ein Kind von jedem Elternteil eine fehlerhafte Kopie eines Gens namens IDUA erbt.
Das IDUA-Gen steuert ein Enzym, das bestimmte komplexe Zucker abbaut. Bei Kindern mit Hurler-Syndrom reichern sich diese Zucker in Zellen an und verursachen Schäden im ganzen Körper, einschließlich Gehirn, Augen, Herz und Knochen.
Eine Enzymersatztherapie kann bei einigen dieser Probleme helfen, aber sie dringt nicht in das Gehirn ein, sagte Dr. Walla Al-Hertani, Direktorin des Programms für lysosomale Erkrankungen am Boston Children’s Hospital.
Also haben sich die Ärzte der Stammzelltransplantation zugewandt.
Dabei werden die eigenen blutbildenden Stammzellen eines Kindes mittels Chemotherapie abgereichert und durch gesunde Stammzellen eines Spenders, oft aus Nabelschnurblut, ersetzt. Diese gesunden Zellen versorgen das Gehirn mit dem benötigten Enzym.
Es gibt jedoch Nachteile.
Auch nach einer Transplantation können sich sowohl Augen- als auch Gelenkerkrankungen weiter verschlimmern, weil diese Bereiche weniger durchblutet sind, erklärte Al-Hertani, die an der neuen Studie nicht beteiligt war.
Und da die Behandlung mit Spenderzellen durchgeführt wird, besteht die Gefahr schwerer Reaktionen des Immunsystems, was eine anhaltende immunsuppressive Medikation bedeutet.
Gentherapie könnte möglicherweise diese Probleme lösen. Für die neue Studie testete ein internationales Forscherteam den Ansatz an acht Kindern mit Hurler-Syndrom, die im Durchschnitt etwa 2 Jahre alt waren.
Die Taktik bestand darin, eine Probe der blutbildenden Stammzellen der Kinder zu entnehmen und dann ein sicherheitsmodifiziertes Virus zu verwenden, um den Zellen ein funktionierendes IDUA-Gen zuzuführen. Nachdem die Kinder eine Chemotherapie erhielten, um ihre verbleibenden Blutstammzellen zu entleeren, wurden die genkorrigierten Zellen wieder in ihren Körper infundiert.
Innerhalb eines Monats fanden die Forscher heraus, dass die Kinder eine hohe IDUA-Aktivität in ihrem Blut aufwiesen – drei- bis zwölfmal höher als bei gesunden Spendern – und eine starke Verringerung der abnormalen Zuckeransammlung.
Diese hohe IDUA-Aktivität ist der Schlüssel, laut dem leitenden Forscher Dr. Bernhard Gentner vom Krankenhaus San Raffaele in Mailand, Italien.
Gentner sagte, es deutet darauf hin, dass die Gentherapie eine effizientere “Kreuzkorrektur” von Zellen in verschiedenen Körpergeweben, einschließlich der Knochen, ermöglichen könnte, wo eine Stammzelltransplantation nicht wirksam ist.
Zu diesem Zeitpunkt, so berichtet Gentners Team, haben die Kinder ein normales Wachstum gezeigt und sind in ihren Lern- und Denkfähigkeiten stabil und in der Bildgebung von Gehirn und Wirbelsäule stabil oder “verbessert”.
Al-Hertani sagte, die Kinder müssten länger beobachtet werden, um zu sehen, ob ihre Enzymaktivität hoch bleibt und ob die Gentherapie tatsächlich wirksamer ist als Standardtransplantationen.
Aber im Allgemeinen sagte Al-Hertani, dass sie glaubt, dass die Gentherapie “die Zukunft” ist, wenn es um die Behandlung dieser seltenen genetischen Erkrankungen geht.
“Unser Ziel”, so Gentner, “ist es, den Patienten diese neue Behandlung so schnell wie möglich zur Verfügung zu stellen.”
Zu diesem Zweck, fügte er hinzu, habe Orchard Therapeutics mit Sitz in Großbritannien eine Lizenz zur Weiterentwicklung der Gentherapie erhalten. Eine Phase-2-Studie befinde sich in der “fortgeschrittenen” Planungsphase, sagte Gentner.
Dvorak sagte, er habe einige Bedenken hinsichtlich der gerechten Verfügbarkeit, sollte die Gentherapie zu einer Standardbehandlung für das Hurler-Syndrom werden.
Theoretisch sollte jedes medizinische Zentrum, das die Erkrankung behandelt, in der Lage sein, eine Gentherapie anzubieten. Laut Dvorak ist es jedoch möglich, dass es in begrenzterer Weise eingeführt wird.
“Es wird auch ziemlich teuer”, sagte er. “Ich habe Bedenken, dass es beim Zugang dazu sozioökonomische Unterschiede geben könnte.”
Laut den US National Institutes of Health betrifft das Hurler-Syndrom schätzungsweise eines von 100.000 Neugeborenen. Die Störung sei in einigen US-Bundesstaaten Teil des Neugeborenen-Screenings, sagte Dvorak, aber nicht in allen.
Mehr Informationen
Das Boston Children’s Hospital hat mehr zu bieten Hurler-Syndrom.
QUELLEN: Dr. Bernhard Gentner, Hämatologe, Stammzelltransplantationsabteilung, Krankenhaus San Raffaele, Mailand, Italien; Walla Al-Hertani, MD, MSc, Direktorin, Programm für lysosomale Erkrankungen, Boston Children’s Hospital, Assistenzprofessorin, Pädiatrie, Harvard Medical School, Boston; Christopher Dvorak, MD, Leiter, Abteilung für pädiatrische Allergie, Immunologie und Knochenmarktransplantation, Benioff Children’s Hospitals, University of California, San Francisco; New England Journal of Medicine, 18. November 2021
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