Im Laufe der Zeit verfeinerten sie TDI-11861. Bei Mäusen schien das Medikament die sexuelle Funktion nicht zu beeinträchtigen oder Nebenwirkungen zu verursachen. Und vor allem waren die Spermien einen Tag später wieder normal.
Natürlich gibt es eine große Einschränkung: Mäuse sind keine Menschen. Aber auch Menschen haben das sAC-Enzym, und bei Männern ist es auch an der Spermienbewegung beteiligt. Buck und Levin sind beruhigt, dass die Strategie bei Menschen sicher sein könnte ein weiterer Teambericht aus dem Jahr 2019, die zwei unfruchtbare Männer mit Mutationen im Gen beschrieb, das sAC bildet. Die Männer waren ansonsten gesund, außer dass sie ein höheres Risiko für Nierensteine hatten. (Mäuse, die ohne dieses Gen gezüchtet wurden, haben einen erhöhten Augendruck, was bei den Männern ohne das Gen kein Problem war.)
Um die Sicherheit ihrer Verbindung zu testen, injizierte das Cornell-Team sie sechs Wochen lang kontinuierlich über eine Pumpe in männliche und weibliche Mäuse. Sie stellten keine Nebenwirkungen fest, einschließlich keine Nierenprobleme. Sie testen die Verbindung jetzt an Kaninchen, deren Fortpflanzungsorgane denen des Menschen ähnlicher sind.
Viele Versuche, männliche Verhütungsmittel herzustellen, haben Hormone – hauptsächlich Testosteron – verwendet, um die Spermienproduktion zu unterdrücken. Aber wie die hormonelle Empfängnisverhütung für Frauen können diese Medikamente eine Reihe negativer Nebenwirkungen haben, darunter Stimmungsschwankungen, Gewichtszunahme und verminderte Libido. Sowohl die weibliche als auch die männliche hormonelle Empfängnisverhütung brauchen Wochen, um ihre volle Wirksamkeit bei der Verhinderung einer Schwangerschaft zu entfalten. Eine von den National Institutes of Health gesponserte Studie, die ein Hormongel für Männer testet, zeigt vielversprechende Ergebnisse, aber das Gel muss täglich auf die Schultern aufgetragen werden, um den Spermienspiegel für eine wirksame Empfängnisverhütung niedrig genug zu halten.
Einige Männer bevorzugen möglicherweise eine nicht-hormonelle, vorübergehende Option. “Ich denke, es ist eine wirklich wunderbare Idee und würde von vielen Menschen sehr geschätzt werden, die vielleicht nicht jeden Tag eine Pille nehmen möchten”, sagt Gunda Georg, Professorin für medizinische Chemie an der Universität von Minnesota, die Männer erforscht und weibliche Verhütungsmittel und war nicht an der neuen Arbeit beteiligt. „Ich denke, wir brauchen viele verschiedene Verhütungsmöglichkeiten für Männer und auch für Frauen.“
Georgs Labor eine nicht-hormonelle Pille entwickelt, genannt YCT529, das auf ein Protein namens Retinsäurerezeptor alpha abzielt und an der Spermienbildung beteiligt ist. Bei Mäusen reduzierte es die Spermienzahl stark und verhinderte eine Schwangerschaft zu 99 Prozent, nachdem es vier Wochen lang täglich verabreicht wurde.
Während Buck und Levin ebenfalls an einer Pille arbeiten, sind diese bei der Verabreichung von Medikamenten weniger effizient als Injektionen. Der Magen neigt dazu, sie abzubauen, und Levin sagt, dass die aktuelle Version ihrer Verbindung eine ziemlich große Pille sein müsste. Die Forscher haben ein Unternehmen, Sacyl Pharmaceuticals, gegründet, um ihre sAC-Inhibitoren weiter zu verfeinern und sie für klinische Studien am Menschen voranzubringen. „Wir versuchen, eine Verbindung zu bekommen, die eine nette, kleine Pille sein wird“, sagt Levin.
Sie erkennen auch an, dass die aktuelle Verbindung zu schnell nachlässt, was zu ungewollten Schwangerschaften führen könnte, wenn sie nicht genau zum richtigen Zeitpunkt eingenommen werden, und hoffen daher, das Wirkungsfenster auf etwa 18 Stunden zu verlängern. Es stehen zwar noch viele Tests bevor, aber wenn alles gut geht, wird es vielleicht an zukünftigen Valentinstagen eine Rolle spielen. „Vermutlich könnten Sie dies beim Abendessen einnehmen, und dann wären Sie innerhalb einer Stunde, ähnlich wie bei Viagra, bereit, sich an sexuellen Aktivitäten zu beteiligen“, sagt Lindsey.