Ein Virus nutzen, um einen tödlichen Hirntumor bei Kindern zu bekämpfen

Von Amy Norton HealthDay-Reporterin

Eine Therapie, bei der Tumorzellen mit einem Virus abgetötet werden, kann Kindern mit einer seltenen, unheilbaren Form von Hirntumor sicher verabreicht werden, wie eine frühe Studie ergab.

Die Studie – veröffentlicht am 30. Juni in der New England Journal of Medicine — beteiligt nur 12 Kinder mit der Krankheit, genannt diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG).

Aber Experten sagten, es zeige die Machbarkeit, die Virustherapie direkt an den Krebs zu liefern, der sich im Hirnstamm bildet.

Ob der Ansatz letztendlich das Leben von Kindern verlängern kann, bleibt jedoch abzuwarten.

DIPG ist selten und betrifft jedes Jahr zwischen 200 und 400 Kinder in den USA. Es gibt keine Heilung, zum großen Teil aufgrund der Art des Krebses: Er entsteht in einem Teil des Hirnstamms, der Pons genannt wird und so wichtige Körperfunktionen wie Atmung und Herzfrequenz steuert. Erschwerend kommt hinzu, dass die Tumore fadenförmig sind und sich mit normalem Hirngewebe verweben – was es unmöglich macht, den Krebs chirurgisch zu entfernen.

Im Moment ist Bestrahlung also die primäre Therapie für DIPG.

“Bei der Mehrzahl der Patienten, aber nicht bei allen, spricht der Krebs zunächst auf Bestrahlung an”, sagte Dr. Susan Chi, stellvertretende Direktorin der pädiatrischen Neuroonkologie am Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital.

Leider, erklärte sie, sei das nur ein Zeitgewinn, da der Krebs fast immer wieder fortschreitet. Viele Kinder, bei denen DIPG diagnostiziert wurde, sterben innerhalb eines Jahres, und nur wenige – weniger als 10 % – überleben zwei Jahre, wie Studien zeigen.

„Dies ist wahrscheinlich die schlimmste Tumordiagnose, die wir Familien stellen“, sagte Chi, der nicht an der neuen Studie beteiligt war.

Zum der Prozesswandten sich Forscher in Spanien, den Niederlanden und den Vereinigten Staaten an onkolytische Virustherapie, ein Ansatz, der für bestimmte Krebsarten, einschließlich anderer Hirntumoren, untersucht wurde. Die Prämisse basiert auf der Tatsache, dass einige Viren Tumorzellen infizieren und töten können.

Die Virustherapie umfasst Viren, die im Labor modifiziert wurden, um Krebszellen effizient zu infizieren und zu reproduzieren, während gesunde Zellen in Ruhe gelassen werden. Eine solche Therapie – ein gentechnisch verändertes Herpesvirus — ist in den USA zur Behandlung von Melanomen zugelassen.

Hier verwendeten die Forscher ein modifiziertes Erkältungsvirus namens DNX-2401, von dem gezeigt wurde, dass es DIPG-Zellen in Labortieren abtötet. Unter Verwendung einer speziell entwickelten Kanüle (eines dünnen Schlauchs) injizierten die Forscher die Virustherapie langsam in die Tumore von 12 Kindern und Jugendlichen, bei denen DIPG neu diagnostiziert wurde. Anschließend erhielten die Patienten eine Standardbestrahlung.

Laut den Forschern unter der Leitung von Dr. Jaime Gallego Perez-Laraya vom Health Research Institute of Navarra in Spanien bestand das Hauptziel darin, die Sicherheit des Verfahrens zu bewerten.

Und insgesamt waren die häufigsten Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Müdigkeit. Zwei Kinder entwickelten eine erhebliche Schwäche der Gliedmaßen (vorübergehend in einem Fall), was eines der Bedenken beim „Gehen in die Pons“ sei, sagte Chi.

Leider erlagen die meisten Kinder schließlich ihrer Krankheit, aber die mediane Überlebenszeit war mit fast 18 Monaten höher als bei DIPG üblich. Median bedeutet, dass die Hälfte länger lebte, die andere Hälfte kürzer.

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Chi warnte jedoch, dass „es zu früh ist, um Schlussfolgerungen zu ziehen“.

Einige Kinder mit DIPG leben so lange, bemerkte sie, und es ist nicht klar, dass die Virustherapie selbst – im Gegensatz zur Strahlentherapie – das Leben einiger Kinder verlängert hat.

Auf der anderen Seite, betonte Chi, lebten zwei Kinder noch über die 30-Monats-Marke hinaus. Darunter war ein Kind, das nach 38 Monaten progressionsfrei war.

Dr. Evanthia Galanis, eine Onkologin an der Mayo-Klinik in Rochester, Minnesota, die die onkolytische Virustherapie untersucht, nannte die frühen Ergebnisse „ermutigend“.

„Der Ansatz wurde gut toleriert und das Virus ging dorthin, wo es hingehörte“, sagte Galanis, der schrieb ein Leitartikel mit der Studie veröffentlicht.

Wie Chi sagte sie, dass die Überlebensergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden sollten, da die Studie in erster Linie darauf ausgelegt war, die Sicherheit zu bewerten.

Laut Galanis glaubten die Forscher zunächst, dass onkolytische Viren funktionieren könnten, indem sie Tumorzellen direkt töten – sich in ihnen replizieren, bis die Zellen platzen. Aber im Laufe der Jahre haben Studien gezeigt, dass der Prozess auch eine Immunantwort auf den Krebs auslösen kann.

„Ich denke, es ist teils direkte Tötung und teils Immuntherapie“, sagte Galanis.

Normalerweise, erklärte sie, wird die Immunantwort auf DIPG und andere Arten von Gliomen unterdrückt – sowohl durch den Krebs als auch durch Standardbehandlungen dagegen. Wenn Tumorzellen jedoch mit onkolytischen Viren infiziert werden, senden sie Signale aus, die eine Immunantwort auslösen können.

Beide Ärzte wiesen auf einige Schlüsselfragen für die Zukunft hin: Kann die Virustherapie mit anderen Arten von Behandlungen kombiniert werden, um das DIPG-Überleben zu verbessern? Und profitieren bestimmte Patienten eher von einem onkolytischen Virus als andere?

Von den beiden Kindern in dieser Studie mit den längsten Überlebenszeiten hatte eines einen Tumor mit einer Genmutation, die mit einem relativ besseren Überleben in Verbindung gebracht wurde, wiesen die Forscher darauf hin.

Chi sagte, die Virustherapie sei in dieser frühen Studie „offensichtlich kein Homerun“ gewesen. Aber, fügte sie hinzu, das sei der allgemeine Weg des Fortschritts in der Krebsforschung – inkrementelle Schritte nach vorne.

Mehr Informationen

Das DIPG/DMG Resource Network hat mehr zu bieten DIPG.

QUELLEN: Susan Chi, MD, stellvertretende Direktorin, pädiatrische Neuroonkologie, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Boston; Evanthia Galanis, MD, Professorin, Onkologie, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota; New England Journal of Medicine30. Juni 2022

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