Anfang dieses Jahres trat für die Parkinson-Forschung eine neue Ära ein, als die Michael J. Fox Foundation einen bedeutsamen wissenschaftlichen Durchbruch verkündete – die Entdeckung eines Biomarkers für Parkinson. Dies bedeutete, dass wir nun zum ersten Mal überhaupt die frühesten bekannten Anzeichen der Krankheit bei Parkinson-Patienten genau bestimmen können.
Dieses lang erwartete neue Verfahren heißt „Alpha-Synuclein Seeding Amplification Assay“ (SAA) und ist in der Lage, das fehlgefaltete Alpha-Synuclein in der Rückenmarksflüssigkeit nachzuweisen – das eigensinnige Protein, das eindeutig mit Parkinson in Zusammenhang steht. Es trennt mit einer erstaunlichen Spezifität von 90 Prozent diejenigen, die Anzeichen einer PD-Pathologie in ihren Zellen haben, von denen, bei denen dies nicht der Fall ist. Dies geschieht bereits vor dem Auftreten von Symptomen, ähnlich wie Bluthochdruck oder Cholesterinspiegel zur Erkennung kardiovaskulärer Risiken verwendet werden, lange bevor ein Herzinfarkt jemanden in die Notaufnahme bringt.
Man kann die Auswirkungen dieser Entwicklung für Menschen, die unter einer Funktionsstörung ihres Alpha-Synucleins leiden, kaum überbewerten. Zum einen hatten wir nie die Möglichkeit herauszufinden, wer diese Menschen sind – das heißt bis zum Zeitpunkt der Diagnose, zu dem die anhaltende Schädigung von Gehirnzellen bereits weit fortgeschritten ist. Was die Diagnose selbst betrifft, die für die meisten Menschen wie ein Blitz aus heiterem Himmel kommt, war sie schon immer frustrierend subjektiv und basierte im Wesentlichen auf der Meinung eines Arztes nach einem kurzen Blick in die Arztpraxis – was für die medizinische Versorgung nicht sehr nützlich war. geschweige denn die Entwicklung biomedizinischer Arzneimittel.
Der neue SAA-Test wird bereits in Arzneimittelstudien integriert und ist die erste Maßnahme, mit der Menschen mit der von uns anvisierten Biologie objektiv identifiziert werden können. Dies bietet Arzneimittelherstellern eine erhöhte Sicherheit, dass sie experimentelle Behandlungen in den richtigen Populationen testen. Für Biopharmaunternehmen, die über die Entscheidung nachdenken, in den Bereich hochriskanter neurologischer Erkrankungen einzusteigen oder dort zu bleiben, ändert sich dadurch das Wertversprechen der Investition auf den ersten Blick. Im Jahr 2024 werden wir eine Zunahme potenzieller neuer Medikamente erleben, die in die Pipeline kommen und ihren Weg in die Apothekenregale finden.
Ebenso bemerkenswert ist die Art und Weise, wie der SAA-Durchbruch erzielt wurde. Die Suche nach dem Biomarker erforderte das Finden und Untersuchen von „Nadeln im Heuhaufen“: Menschen ohne traditionelle Parkinson-Symptome, die unwissentlich mit einem erhöhten Krankheitsrisiko leben. Es war wichtig herauszufinden, welche biologischen Eigenschaften sie von denen unterscheiden, die nicht an Parkinson erkrankt sind. Aber wie findet man jemanden, der nicht weiß, dass nach ihm gesucht wird?
Wie sich herausstellt, ist Ihr Geruchssinn ein überraschend guter Prädiktor für Gehirnerkrankungen. (Hier geht es nicht um den kurzfristigen Geruchsverlust, der mit Covid-19 einhergeht, sondern um einen erheblichen und dauerhaften Geruchsverlust, der über Jahre hinweg anhält.) Forscher wissen schon seit einiger Zeit um den Zusammenhang zwischen Geruchsverlust, insbesondere Neurodegeneration bei Vorliegen bestimmter anderer Risikofaktoren, wie z. B. der Diagnose einer REM-Verhaltensstörung (RBD), einer Schlafstörung. Untersuchungen zeigen, dass die Hälfte der über 60-Jährigen mit einem gewissen Grad an Geruchsverlust lebt, die Mehrheit erkennt dies jedoch erst, wenn sie getestet wird. Wenn man dies mit der Tatsache verbindet, dass alle großen Gehirnerkrankungen – Alzheimer, Parkinson, ALS, Huntington – mit einem gewissen Geruchsverlust einhergehen, ist das erstaunlich.
Ziel der groß angelegten Parkinson-Beobachtungsstudie der Michael J. Fox Foundation war es, schlechten Geruchssinn als eines ihrer Kriterien für die Suche und Aufnahme gefährdeter Personen heranzuziehen. (Wir sollten beachten, dass es für diese Risikogruppe noch unklar ist Wenn oder Wann (Die Krankheit kann schließlich auftreten.) Das hochentwickelte Screening-Gerät, das verwendet wird? Ein bescheidener Kratz- und Schnüffeltest, wenn auch die wissenschaftlich validierte Variante.
Bis zur Validierung des SAA-Biomarkers konnte ein verminderter Geruchssinn nicht objektiv mit dem Vorhandensein einer zugrunde liegenden Biologie der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht werden. Aber jetzt können wir berichten, dass der Test die Krankheit bei 99 Prozent der Menschen mit schlechtem Geruchssinn und sogenannter sporadischer Parkinson-Krankheit (also Menschen ohne genetische Mutation) genau diagnostizierte.
Im Jahr 2024 werden wir einen grundlegenden Wandel bei den Möglichkeiten rund um das Screening und die Vorhersage von Parkinson und möglicherweise auch anderen altersbedingten Krankheiten erleben. Ein jährlicher Kratz- und Schnüffeltest könnte bald so selbstverständlich sein wie Ihre Mammographie oder Darmspiegelung. Im Jahr 2024 wird dieser einfache, kostengünstige und zugängliche Mechanismus mit seiner breiten Akzeptanz die Möglichkeiten der Parkinson-Forschung und -Behandlung radikal verändern.