Harrelson hatte wohl die größte Karriere aller seiner „Cheers“-Darsteller. In den 90er Jahren spielte er in Filmen wie „The Cowboy Way“, „Kingpin“, „The People vs. Larry Flynt“ und „Palmetto“ mit. In den späten 90er- und frühen 2000er-Jahren legte er eine kurze Pause vom Film ein und kehrte zum Theater zurück. Er führte Regie und spielte in mehreren Theaterstücken mit, bevor er 2003 mit „Anger Management“ auf die Leinwand zurückkehrte. Seitdem hat er mehr als bewiesen, dass er zu ernsthaften, intensiven Auftritten fähig ist, und beeindruckte Kritiker und Publikum mit seinen Rollen in von der Kritik gefeierten Filmen und Shows wie „No Country For Old Men“ und „True Detective“.
Von allen Darstellern übt Harrelson bei einem jüngeren Publikum wahrscheinlich die größte Anziehungskraft aus. Die Zuschauer der Generation Z erinnern sich gern an ihn wegen seiner Rolle als Haymitch in allen vier „Die Tribute von Panem“-Filmen und als Merritt McKinney in diesen memed-to-death „Now You See Me“-Filme. Millennial-Zuschauer lieben ihn für seine Rolle in „Zombieland“, dem Komödien-Apokalypse-Film aus dem Jahr 2009, in dem er neben Emma Stone und Jesse Eisenberg spielte.
Er ist auch ein häufiger Gast bei „Saturday Night Live“ und moderierte dieses Jahr bereits zum fünften Mal. Dieser letzte Auftritt als Moderator war sein umstrittenster, da er mitten in seinem Monolog einen Anti-Vax-Verschwörungswitz einbrachte. „Der anarchistische Teil von mir, ich bin nicht der Meinung, dass wir Tests, Maskenpflicht und Impfungen erzwingen sollten“, sagte er sagte Variety auf die Frage nach der Gegenreaktion auf den Monolog. „Das ist kein freies Land.“