Von Dennis Thompson
Gesundheitstag Reporter
MITTWOCH, 29. März 2023 (HealthDay News) – Forscher nähern sich einem weiteren „Versteck“ des Immunsystems, das HIV nutzt, um jahrelang im menschlichen Körper zu überleben.
Laut einer neuen kleinen Studie, die von den US National Institutes of Health (NIH) finanziert wurde, kann eine Untergruppe von weißen Blutkörperchen, die als myeloische Zellen bezeichnet werden, HIV bei Menschen beherbergen, die jahrelang viral unterdrückt wurden.
Die Forscher zeigten, dass HIV in bestimmten myeloischen Zellen reaktiviert werden kann, wobei das Virus dann neue Zellen infiziert. Diese spezifischen Zellen umfassen kurzlebige Monozyten und langlebigere, von Monozyten abgeleitete Makrophagen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass myeloide Zellen zu einem langlebigen HIV-Reservoir bei den Infizierten beitragen, sagten die Forscher.
In diesem Fall wären die weißen Blutkörperchen ein wichtiges, aber übersehenes Ziel bei den Bemühungen, HIV auszurotten.
„Unsere Ergebnisse stellen das vorherrschende Narrativ in Frage, dass Monozyten zu kurzlebig sind, um bei Heilungsbemühungen von Bedeutung zu sein“, sagte Studienautorin Rebecca Veenhuis, Assistenzprofessorin für molekulare und vergleichende Pathobiologie und Neurologie an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore.
„Ja, die Zellen sind kurzlebig, aber unsere Folgedaten zeigen, dass HIV bei Menschen mit Virussuppression über mehrere Jahre in Monozyten persistieren kann“, sagte Veenhuis in einer Pressemitteilung des NIH. „Die Tatsache, dass wir HIV nachweisen können in diesen Zellen über einen so langen Zeitraum darauf hindeutet, dass etwas das myeloische Reservoir am Laufen hält.”
Antiretrovirale Medikamente sind wirksam bei der Unterdrückung von HIV, indem sie verhindern, dass das Virus neue Zellen infiziert und sich vermehrt.
Bereits in Zellen vorhandenes HIV kann jedoch inaktiv bleiben und ein HIV-Reservoir schaffen, das auf die Chance wartet, wieder aktiv zu werden.
CD4-T-Zellen, eine andere Art von weißen Blutkörperchen, sind das am besten untersuchte HIV-Reservoir, aber Forscher vermuten, dass es noch andere gibt.
Monozyten zirkulieren etwa drei Tage im Blut, bevor sie zu verschiedenen Geweben im Körper wandern, wo sie zu Makrophagen reifen können, sagten die Forscher. Bisher war nicht klar, ob latentes HIV in diesen Zellen reaktiviert und andere Zellen infizieren kann.
„Was auf lange Sicht wirklich wichtig ist, ist zu verstehen, wie Monozyten zum Gewebe-Makrophagen-Reservoir beitragen“, sagte die leitende Studienautorin Janice Clements, Professorin für molekulare und vergleichende Pathobiologie an der Hopkins School of Medicine. „Wenn Monozyten Viren in das Gehirn, die Lunge oder einen anderen Teil des Körpers tragen und dort ansässige Makrophagen infizieren können, die sich selbst erneuern und fast unbegrenzt leben, ist das ein echtes Problem.“
In der Studie maßen die Forscher HIV-DNA in myeloiden Zellen von 30 HIV-infizierten Patienten, die alle mindestens fünf Jahre lang eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten.
Das Team fand nachweisbare Mengen an genetischem HIV-Material in Monozyten und Makrophagen, obwohl die Mengen viel niedriger waren als bei CD4-T-Zellen.
Bei einigen Patienten war das in Monozyten gefundene genetische HIV-Material intakt, was darauf hindeutet, dass es neue Zellen reaktivieren und infizieren könnte.
Die Forscher verwendeten dann eine neue quantitative Methode, um die Virusausbreitung von HIV in myeloiden Zellen direkt zu messen.
Sie isolierten Monozyten aus dem Blut von 10 Patienten und pflegten die Zellen in Kulturen, die antiretrovirale Medikamente enthielten, genau wie die Patienten.
Nachdem sich die Monozyten zu Makrophagen entwickelt hatten, führten die Forscher einen Wirkstoff ein, der das Immunsystem aktiviert, und fügten den Kulturen dann frische weiße Blutkörperchen hinzu – wodurch das HIV ein potenzielles neues Ziel erhielt.
Kulturen von fünf der zehn Teilnehmer hatten nachweisbares genetisches HIV-Material in ihren Makrophagen, das reaktiviert werden konnte, um andere Zellen zu infizieren und sich zu replizieren, berichteten die Forscher. Diese Patienten hatten auch höhere Gesamtspiegel an HIV-DNA-Material.
Follow-up-Daten von drei Patienten zeigten, dass dieses Reservoir latentes HIV für bis zu mehrere Jahre beherbergen kann. Die Reservoirs waren stabil und konnten im Laufe der Zeit reaktiviert werden, was darauf hindeutet, dass von Monozyten stammende Makrophagen zum Rebound des HIV-Virus beitragen könnten, wenn die antiretrovirale Therapie unterbrochen wird.
Die Forscher forderten größere Studien mit vielfältigeren Teilnehmerpools, um eine bessere Vorstellung davon zu bekommen, wie viele Menschen latentes HIV in myeloischen Zellen tragen könnten, und um herauszufinden, wie sich das Monozyten-HIV-Reservoir im Laufe der Zeit wieder auffüllt.
Die Studie wurde am 27. März in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmikrobiologie.
Mehr Informationen
Die US National Institutes of Health haben mehr über das latente HIV-Reservoir.
QUELLE: US National Institutes of Health, Pressemitteilung, 27. März 2023