Wenn zwei Eltern jeweils eine mutierte Kopie eines bestimmten Gens an ihr Baby weitergeben, kann dieses Kind an Morbus Pompe erkranken. Da Sie von dieser seltenen Erkrankung nicht betroffen sind, wenn Sie nur ein fehlerhaftes Gen tragen, ist den Eltern normalerweise nicht bewusst, dass sie es an ihre Kinder weitergeben könnten.
„Die meisten unserer Familien kommen zu uns, ohne etwas über die Erkrankung zu wissen“, sagt Damara Ortiz, MD, Direktorin des Lysosomal Storage Disorders Program am UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh.
Das mit Morbus Pompe verbundene Gen ist als GAA-Gen bekannt. Bei gesunden Menschen produziert es das Enzym GAA. Dieses Enzym spaltet einen Zucker namens Glykogen in Glukose auf. Ihr Körper nutzt die Glukose dann zur Energiegewinnung. Der Prozess findet innerhalb Ihrer Zellen in Strukturen statt, die als Lysosomen bekannt sind.
Wenn jemand an Morbus Pompe leidet, produziert sein Körper nicht genügend GAA-Enzym. Glykogen baut sich dann in den Lysosomen auf. Dies führt zu Zellschäden, insbesondere in den Muskeln. Dazu können die Muskeln gehören, die Ihre Atmung und Ihr Herz steuern.
Das GAA-Gen befindet sich auf dem sogenannten Chromosom 17.
„Wir haben zwei Chromosomen 17 – eines bekommen wir vom Vater, eines kommt von der Mutter“, sagt Dr. Jaya Ganesh, außerordentliche Professorin für Genetik und Pädiatrie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City. „Folglich haben wir zwei Kopien des Pompe-Gens.“
Wenn jemand Träger der Pompe-Krankheit ist, hat er ein GAA-Gen, das richtig funktioniert, und ein anderes, das nicht richtig funktioniert. Das Arbeitsgen ist dominant. Ihr Körper produziert also das Enzym, das zur Umwandlung von Glykogen in Glukose benötigt wird, und sie erkranken nicht an der Pompe-Krankheit.
Selbst wenn beide Elternteile das mutierte Gen haben, erkranken nicht unbedingt alle Kinder an der Pompe-Krankheit oder sind Träger davon. Wenn beide Elternteile Träger der Pompe-Krankheit sind, erben die Babys in 25 % der Fälle zwei funktionierende GAA-Gene. Sie erben zwei nicht funktionierende GAA-Gene – was in 25 % der Fälle zur Pompe-Krankheit führt. Den Rest der Zeit bekommen sie jeweils eins.
„[When] Ein gesunder Elternteil hat eine Arbeitskopie und eine nicht funktionierende Kopie … das haben sie [a] Die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind Träger ist, liegt bei 50 %, sagt Ortiz, der auch ärztlicher Leiter der Abteilung für medizinische Genetik im Kinderkrankenhaus ist.
„Es kann sein, dass alle oder keines Ihrer Kinder betroffen ist, da jede Schwangerschaft ein separates, zufälliges Ereignis ist“, sagt sie.
Wenn ein Elternteil Morbus Pompe hat und der andere Träger ist, besteht bei jedem seiner Kinder eine 50:50-Chance, die Krankheit zu erben, und eine 50:50-Chance, Träger zu sein. Wenn beide Elternteile Morbus Pompe haben, würde jedes Kind ihn erben.
Forscher haben Hunderte von GAA-Genmutationen gefunden, die Morbus Pompe verursachen können.
„Mittlerweile sind etwa 700 oder mehr Mutationen oder Varianten im GAA-Gen bekannt“, sagt Deeksha Bali, PhD, Professorin für Pädiatrie an der Duke University School of Medicine in Durham, North Carolina.
Verschiedene GAA-Genvarianten können Einfluss darauf haben, wie viel GAA-Enzym Ihr Körper produziert. Menschen, die 1 % oder 2 % der normalen Enzymaktivität haben, erkranken normalerweise als Säuglinge an Morbus Pompe. Bei Personen mit 30 % oder 40 % treten die Symptome möglicherweise erst im späteren Kindesalter oder im Erwachsenenalter auf.
Morbus Pompe betrifft alle Rassen und ethnischen Gruppen gleichermaßen. Einige Gruppen scheinen höhere Raten zu haben, sind aber einfach früher im Leben betroffen.
„Die afroamerikanische und die taiwanesische Bevölkerung … haben gemeinsame Varianten der Pompe-Krankheit, die im Kindesalter beginnen“, sagt Ortiz. „Hier sehen wir häufiger die spät auftretenden Varianten, weil unsere Bevölkerung eher kaukasischen Ursprungs ist.“
Paare, die eine Familie gründen möchten, gehen manchmal zu genetischen Beratern, um zu erfahren, ob bei ihnen das Risiko besteht, genetische Störungen an ihre Kinder zu übertragen.
„Das pränatale Trägerscreening ist weit verbreitet“, sagt Bali. „Bei vielen Patienten werden Träger während des pränatalen Trägerscreenings entdeckt.“
Wenn Paare erfahren, dass sie beide Träger sind, entscheiden sie sich möglicherweise für eine natürliche Schwangerschaft und testen dann den Fötus, um herauszufinden, ob das Baby an Morbus Pompe leidet. Andere Paare führen eine In-vitro-Fertilisation durch und testen dann die Embryonen.
„[They] Dann entscheiden Sie sich dafür, die Embryonen zu implantieren, die entweder Träger sind oder völlig unbeeinträchtigt sind, damit ihre Kinder nicht die gleiche Entscheidungslast haben wie sie“, sagt Ortiz.
Manchmal zeigen pränatale Gentests, dass ein Erwachsener Morbus Pompe hat, obwohl er keine Symptome hat – zumindest noch nicht.
„Wir … nehmen Patienten auf, die wir auf ihren Trägerstatus untersuchen, aber tatsächlich stellt sich heraus, dass sie Mutationen haben, die mit einer später auftretenden Krankheit in Verbindung stehen, und tatsächlich wird bei ihnen Morbus Pompe diagnostiziert“, sagt Ganesh.
Im Jahr 2015 hat das US-Gesundheitsministerium die Pompe-Krankheit in die Liste der Erkrankungen aufgenommen, auf die es die Untersuchung von Neugeborenen empfiehlt. Mittlerweile untersuchen viele Bundesstaaten alle Neugeborenen auf diese Erkrankung.
„Ich bin tatsächlich sehr angenehm überrascht, dass in den letzten fünf, sechs Jahren seit Beginn bereits etwa 27 Bundesstaaten Neugeborenen-Screenings dafür durchgeführt haben“, sagt Bali.
Wenn bei Neugeborenen Morbus Pompe diagnostiziert wird, können sie frühzeitig behandelt werden. Eine Enzymersatztherapie verlängert das Leben von Menschen mit dieser Störung.
„Es rettet Leben“, sagt Bali. „Kinder, die eine Behandlung benötigen, erhalten Behandlungen, und das Bewusstsein dafür ist gestiegen.“