Wie Gene und genetische Biomarker Lungenkrebs beeinflussen

Genetische Biomarker-Tests für Lungenkrebs: Was Sie wissen sollten

Wenn Sie herausfinden, dass Sie nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben, ist es wichtig zu wissen, ob Ihre Art von Lungenkrebs bestimmte genetische Marker aufweist. Es könnte Ihre Behandlungsentscheidungen beeinflussen.

Einige Lungenkrebs-Genmutationen können Ärzten helfen, einen Behandlungsplan zu erstellen. Ärzte nennen diese Mutationen „Biomarker“.

Es ist wichtig, bestimmte Lungenkrebs-Biomarker zu verstehen und anders zu behandeln, sagt Heather Wakelee, MD, Thorax-Onkologin, Professorin und Leiterin der Abteilung für medizinische Onkologie am Stanford University Medical Center.

EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) ist wahrscheinlich der häufigste. Etwa 10–15 % der nicht-kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen sind EGFR-positiv, was bedeutet, dass sie eine Krebsmutation des EGFR-Gens aufweisen.

Es ist das, was Ärzte eine „Treibermutation“ nennen, was bedeutet, dass es der Grund ist, warum es überhaupt Krebs gibt. Diese Mutation tritt häufig bei bestimmten Menschen mit Lungenkrebs auf, wie zum Beispiel:

• Nichtraucher
• Frauen
• Menschen asiatischer oder ostasiatischer Herkunft
• Personen mit Lungenadenokarzinom (eine Form von Lungenkrebs)
• Junge Erwachsene mit Lungenkrebs

Gene und Lungenkrebs

Wenn Sie das Wort „Gene“ hören, denken Sie vielleicht an die, die Sie von Ihren Eltern geerbt haben. Aber während Gene und Lungenkrebs eine Verbindung haben, können nur sehr wenige bekannte Gene ein höheres Lungenkrebsrisiko von den Eltern auf das Kind übertragen.

Es gibt einige Ausnahmen. Wenn mehrere Familienmitglieder Lungenkrebs ohne offensichtliche äußere Ursache (wie Rauchen) haben, sollten Sie vielleicht einen genetischen Berater aufsuchen, sagt Kerry Kingham, leitende genetische Krebsberaterin bei Stanford Health Care.

„Aber auch in denen [people]wir finden die Ursache nicht oft”, sagt Kingham.

Nur etwa 1 % der Lungenkrebsfälle gehen auf vererbte Mutationen zurück.

„Und wenn wir die erblichen Mutationen finden und andere Familienmitglieder testen können, gibt es keine wirklich gute Richtlinie, die uns genau sagt, was wir für sie tun sollen, außer einem sorgfältigeren Screening“, sagt Kingham.

Was viel wichtiger ist, sagt sie, ist das Testen von Krebszellen nach der Diagnose.

Winzige Stücke genetischen Materials (die Ihr Arzt möglicherweise als „Proteine“ bezeichnet) in zuvor gesunden Lungengewebezellen können sich verändern oder „mutieren“, um Krebszellen zu bilden. Wenn sich die Zellen teilen, geben sie diese Veränderungen oder „Mutationen“ weiter an neue Zellen weiter, die Tumore bilden.

Ärzte wissen nicht, was diese Mutationen verursacht. Aber du erbst sie nicht von deinen Eltern und du kannst sie nicht an deine Kinder weitergeben. Es ist auch nicht deine Schuld, wenn du sie bekommst. Diese Mutationen „passieren einfach“, sagt Kingham. „Manchmal machen Zellen Fehler, wenn sie sich teilen.“

Wenn Gentests am wichtigsten sind

Der Grund, warum diese Genmarkertests für Menschen mit NSCLC so wichtig sind, liegt darin, dass Wissenschaftler gezielte Krebstherapien für Tumore mit diesen speziellen Genmutationen entwickelt haben.

„Wenn wir eine Tumormutation finden, können wir sie mit einem besseren Medikament behandeln,” sagt Wakele. „Das gilt jetzt für acht verschiedene Gene, und daher ist es wirklich wichtig, dass Tumore auf diese getestet werden, bevor die Behandlung beginnt, wann immer dies möglich ist.“

Einfach ausgedrückt zielen diese Medikamente auf ein Protein ab, das in der „An“-Position feststeckt, und schalten es „aus“.

Sie können die meisten zielgerichteten Medikamente als Tablette zu Hause anstelle einer intravenösen Chemotherapie im Krankenhaus einnehmen. Und sie sind nicht nur effektiver, sie sind in der Regel viel schonender für Ihr System als andere Krebsbehandlungen, sagt Wakelee.

Wenn es ein lebensfähiges Gen gibt, das angegriffen werden kann, schrumpfen diese Therapien Tumore stärker als Chemotherapie oder Immuntherapie, und die Behandlung wirkt oft länger.

Für Menschen mit NSCLC im Frühstadium, deren Tumoren positiv für die EGFR-Mutation sind, Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) Afatinib (Gilotrif), Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) und Osimertinib (Tagrisso) , wird in der Regel gegenüber einer Standard-Chemotherapie und Immuntherapie bevorzugt.

Für kleinzelligen Lungenkrebs gibt es noch keine zugelassenen zielgerichteten Therapien, obwohl klinische Studien die Möglichkeit weiterhin untersuchen.

Bevor Sie sich entscheiden

Es ist wichtig zu warten, bis Sie alle Ergebnisse zurückbekommen, bevor Sie Entscheidungen treffen, sagt Wakelee.

Zusammen mit Ihrem genetischen Panel von Tests (manchmal als „molekulare Tests“ bezeichnet) sollte Ihr Arzt auf einen anderen Biomarker namens PD-L1 testen. Die Spiegel dieses Proteins deuten darauf hin, ob Sie eher auf die Behandlung mit Immuntherapeutika ansprechen.

Das kann die Dinge komplizierter machen, sagt Wakelee, weil die PD-L1-Ergebnisse normalerweise lange vor den Mutationsergebnissen eintreffen.

Ein hoher PD-L1-Wert bedeutet oft, dass eine Immuntherapie erfolgreich sein kann.

„Und daher ist es verlockend, einfach danach zu handeln“, sagt Wakelee. Aber das ist nicht immer der beste Weg. Wenn Sie bestimmte Mutationen wie EGFR haben, könnte eine Immuntherapie mehr schaden als nützen. Und es könnte zukünftige gezielte Therapien für Ihr System toxischer machen.

Das ist nur ein Beispiel für mögliche Komplikationen. In einigen Fällen gibt es so viele komplexe Tumorfaktoren, dass Ihr Gesundheitsteam mit einer Gruppe zusammenkommt, die als molekulares Tumorboard bezeichnet wird und sich aus einer Kombination von Folgendem zusammensetzt:

• Fachärzte
• Medizinische Onkologen
• Chirurgen
• Strahlentherapeuten
• Forscher
• Genetiker
• Pathologen

„Für jemanden, bei dem gerade Lungenkrebs im Stadium IV diagnostiziert wurde, kann das Warten unglaublich stressig sein“, sagt Wakelee. „Die meisten Menschen wollen sofort mit der Behandlung beginnen. Aber es ist wirklich wichtig, die ganze Geschichte über den Tumor abzuwarten, um die beste Option zu verstehen.“

Es geht nicht nur ums Rauchen

Es kann ein hässliches Stigma geben, dass, wenn Sie Lungenkrebs haben, Sie ihn durch Rauchen verursacht haben müssen. Das ist bedauerlich und falsch, sagt Yasir Y. Elamin, MD, ein thorakaler medizinischer Onkologe und Assistenzprofessor für thorakale medizinische Onkologie am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas.

Rauchen ist nach wie vor der größte Risikofaktor für die Erkrankung (außerhalb des Alters). Aber bis zu 1 von 5 Menschen, die jedes Jahr an Lungenkrebs sterben, hat nie geraucht. Damit steht Lungenkrebs ganz oben auf der Liste der tödlichsten Krebsarten in den USA bei Menschen, die nie geraucht haben.

„Ich glaube nicht, dass irgendjemand es verdient hat, an Lungenkrebs zu erkranken, egal ob Raucher oder Nichtraucher. Aber ich denke, wir müssen zunehmend verstehen, dass Lungenkrebs keine Krankheit ist, die ausschließlich mit dem Rauchen zusammenhängt“, sagt Elamin.

Das gilt insbesondere für Lungenkrebs, der auf eine gezielte Therapie anspricht.

„Meistens sind sie nicht mit dem Rauchen verbunden.“ sagt Elamin. „Ich denke, es ist eine sehr schmerzhafte Erinnerung daran, dass Lungenkrebs nicht nur mit dem Rauchen zusammenhängt. Hoffentlich wird es uns helfen, einen Teil des Stigmas darum zu beseitigen.“

Die Zukunft zielgerichteter Therapien

Gezielte Therapien können die Lebensqualität mit weniger Nebenwirkungen und besseren Ergebnissen verbessern. Aber es gibt Frustrationen mit diesen Behandlungen. Eine davon ist, dass Menschen dazu neigen, einen Widerstand gegen sie aufzubauen.

„Das ist eine der traurigen Realitäten der zielgerichteten Therapie“, sagt Elamin.

Es kann 2 oder 3 Jahre dauern, aber schließlich entwickeln praktisch alle Menschen, die zielgerichtete Therapien anwenden, Resistenzen, insbesondere diejenigen, die in den späteren Stadien der Krankheit mit der Behandlung beginnen. Viele neue Forschungen konzentrieren sich darauf, wie dieses Problem gelöst werden kann.

„Wir konzentrieren uns darauf, wie und warum sich die Resistenz entwickelt“, sagt Elamin.

Die Hoffnung ist, Wege zu finden, um den Widerstand zu verzögern oder zu überwinden, oder besser noch, ihn zu verhindern.

Insgesamt ist Elamin jedoch sehr hoffnungsvoll. Er verweist auf eine Studie mit dem Medikament Alectinib (Alecensa), einer zielgerichteten Therapie für den Biomarker ALK. Die Studie ergab, dass mehr als 60 % der Menschen mit NSCLC im Spätstadium, die die Behandlung erhielten, noch mindestens 5 Jahre lebten.

„Stellen Sie sich den Unterschied vor“, sagt er. „Als ich mein Training absolvierte, lag die 5-Jahres-Überlebensrate für dieselbe Gruppe bei 5 % bis 6 %. Es ist unglaublich.”

Natürlich sind 60 % nicht das Ziel, aber Elamin bleibt ermutigt.

„Wir hoffen, es eines Tages zu 90 % oder 100 % zu haben. Aber ich denke, wir haben Fortschritte gemacht, und in diesem Fall sprechen die Zahlen für sich.“