„Clue“ spielt in einer stürmischen Nacht im Jahr 1954, als sechs Fremde durch eine mysteriöse Einladung in ein abgelegenes Herrenhaus in New England gerufen werden. Sie werden vom Butler Wadsworth (Tim Curry) begrüßt, der ihnen jeweils ein Pseudonym zuweist, um ihre Identität zu schützen. Zuerst trifft der polternde Colonel Mustard (Martin Mull) ein, zu dem später die schrullige Mrs. Peacock (Eileen Brennan), die schwarze Witwe Mrs. White (Madeline Kahn), der lüsterne Professor Plum (Christopher Lloyd) und der verschlossene Mr. Green ( Michael McKean) und die vampirische Miss Scarlet (Lesley Ann Warren).
Wadsworth verrät schnell den Zweck der Einladung: Alle sechs werden von derselben Person wegen ihrer zwielichtigen Geheimnisse erpresst. Er hat die Polizei gerufen, um den Erpresser zu entlarven, der als verspäteter siebter Gast, Mr. Boddy (Lee Ving), eintrifft. Boddy scheint jedoch den Butler im Vorteil zu haben – er gibt ihnen allen eine Waffe (Kerzenständer, Revolver, Bleirohr usw.) und schlägt vor, dass jemand Wadsworth ausschaltet, um zu verhindern, dass ihre schmutzige Wäsche ans Licht kommt.
Sie alle haben ein Motiv und die Mittel, doch nachdem im Arbeitszimmer kurz das Licht ausgeht, liegt Mr. Boddy tot auf dem Boden. Während die Gäste versuchen, den Mörder zu finden, bevor die Polizei eintrifft, herrscht hektisches Herumrennen. Ein Großteil der Komödie besteht aus derben Farce (typisch für Colleen Camps freches französisches Dienstmädchen Yvette), stöhnwürdigen Anspielungen und Wortspielen sowie breitem Slapstick.
Schließlich enthüllt Wadsworth, wie das Rätsel gelöst wurde, und hier kommen wir zum großen Gimmick des Films. „Clue“ wurde mit drei separaten Enden gedreht, die zum Zeitpunkt der Veröffentlichung in verschiedenen Kinos gezeigt wurden. Letzteres ist in Bezug auf die verrückte Handlung wahrscheinlich das befriedigendste – obwohl es absurd ist, ist es nicht viel weit hergeholt als Agatha Christies Lösung in „Mord im Orientexpress“.