Von Neil M. Bressler, MD, erzählt an Keri Wiginton
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Sehverlust bei Menschen über 65 Jahren. Wir verfügen über ausgezeichnete Behandlungsmöglichkeiten für die feuchte Form der AMD. Aber bis vor Kurzem gab es keine Therapeutika, die die Grundursache der geografischen Atrophie, einer fortgeschrittenen Form der trockenen AMD, bekämpfen könnten.
Die Pegcetacoplan-Injektion (Syfovre) ist das erste von der FDA zugelassene Medikament, das das Fortschreiten der GA verlangsamt. Es ist eine Spritze, die man jeden Monat oder alle zwei Monate ins Auge bekommt. Wir erwarten bald die Zulassung eines zweiten, ähnlichen Arzneimittels namens Avacincaptad pegol (Zimura).
Diese bahnbrechenden Medikamente geben Menschen mit trockener AMD im Spätstadium Hoffnung, sind aber nur der Anfang von Fortschritten bei der Behandlung von geografischer Atrophie.
Was ist die neue Behandlung für geografische Atrophie?
Um zu verstehen, warum wir bei GA mehr Interventionen benötigen, ist es wichtig, zunächst die Grenzen dieses neuen Medikaments zu erkennen.
Pegcetacoplan kann das Wachstum von GA-Läsionen verlangsamen, und das ist ein großartiger erster Schritt. Aber in anderen Bereichen greift es zu kurz. Eine Schwäche besteht darin, dass die Impfung die Atrophie oder den Sehverlust nicht aufhalten kann. Das bedeutet, dass Ihre Sehkraft durch diese Behandlung nicht besser wird.
Ein weiteres Problem besteht darin, dass die Impfung zwar allgemein als sicher gilt, sie jedoch mit gewissen Risiken verbunden ist. In klinischen Studien erkrankten nur 3 % der Personen, die die Medikamente nicht erhielten, an feuchter AMD. Die Raten waren jedoch etwas höher (12 % und 7 %) für diejenigen, die die Impfung monatlich oder alle zwei Monate erhielten.
Welche medizinischen Behandlungen stehen bevor?
Natürlich würde die FDA ein gefährliches Medikament ohne medizinischen Nutzen nicht zulassen. Aber nachdem Sie nun einige Vor- und Nachteile der aktuellen Behandlung kennen, lassen Sie uns darüber sprechen, wohin die GA-Therapien führen werden.
Es ist immer schwieriger, über die Zukunft zu sprechen als über die Gegenwart oder die Vergangenheit, weil es viele Unbekannte gibt. Es sind jedoch einige vielversprechende medizinische Therapien in der Pipeline. Und wir hoffen, dass sie mehr als das aktuelle Medikament dazu beitragen, das Sehvermögen zu verbessern und das Wachstum von Läsionen zu stoppen.
In den nächsten Jahren werden wir möglicherweise große Fortschritte in den folgenden Bereichen sehen:
Komplementinhibitoren. Der Komplementweg ist ein Teil des Immunsystems. In diesem System gibt es etwa 50 Proteine. Viren, Bakterien oder Verletzungen können dazu führen, dass ein Protein ein anderes aktiviert. Diese Komplementkaskade hilft Ihnen normalerweise, Krankheiten abzuwehren oder Gewebe zu reparieren.
Große Studien des National Eye Institute und anderer großer Forscher auf der ganzen Welt haben jedoch ergeben, dass ein überaktives Komplementsystem wahrscheinlich eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung trockener AMD und dem Fortschreiten zu GA spielt.
Das bringt uns zurück zum neu zugelassenen Medikament. Pegcetacoplan ist ein Anti-Komplement-Medikament, das auf den C3-Signalweg abzielt. Das kommende Medikament Avacincaptad Pegol ist ein C5-Inhibitor. Diese Medikamente blockieren einige der Komplementproteine, von denen angenommen wird, dass sie GA verursachen.
Zukünftige Therapien werden wahrscheinlich auf ähnliche Wege wie diese beiden Medikamente abzielen, könnten aber auf etwas andere und bessere Weise wirken. Effektivere Komplementinhibitoren könnten den Zellverlust besser stoppen und eine stärkere funktionelle Wirkung auf das Sehvermögen haben. Das ist jedenfalls die Hoffnung.
Ich sage Menschen mit GA, sie sollen sich Atrophie wie die Größe eines Fußballfeldes vorstellen. Und vielleicht verlangsamen diese ersten Medikamente das Wachstum innerhalb von zwei Jahren nur um 20 Yards. Aber vielleicht wird die nächste Runde der Komplementinhibitoren den Zellverlust um 60 oder 80 Meter reduzieren.
Modifiziertes Vitamin A. Basierend auf Untersuchungen zu anderen Augenkrankheiten gehen Wissenschaftler davon aus, dass eine chemisch veränderte Form von Vitamin A das Wachstum von GA-Läsionen verlangsamen und die lichtempfindlichen Zellen in der Netzhaut schützen kann.
Insbesondere untersuchen Forscher, ob ein orales Medikament namens ALK-001 die GA verlangsamen und die Sehschärfe oder Lesegeschwindigkeit verbessern kann. Aber im Moment wissen wir nicht, ob diese Kapsel mehr bewirkt, als Ihnen zusätzliches Vitamin A zu liefern, nur in einer anderen Form.
Kann künstliche Intelligenz Menschen mit GA helfen?
Wir können nicht vorhersagen, wer mit trockener AMD im Frühstadium zu einer fortgeschrittenen Erkrankung fortschreiten wird. Aber viele laufende Studien nutzen künstliche Intelligenz (KI), um Netzhautbilder zu scannen, um das herauszufinden. Ziel ist es, Computer darin zu trainieren, frühe Anzeichen von GA zu erkennen, bevor es zum Verlust von Netzhautzellen kommt.
Welche biologischen Biomarker könnte ein KI-Algorithmus finden? Und kann der Computer Jahre vor Beginn der Atrophie feststellen, wer mit größerer Wahrscheinlichkeit an GA erkrankt? Das sind Fragen, auf die wir noch keine Antworten haben.
Aber wenn ein Computerprogramm sich frühzeitig ein Bild der Drusen einer Person ansehen und wissen kann, ob sie in fünf oder zehn Jahren eine Atrophie entwickeln wird, können wir die Medikamente, die wir jetzt haben, möglicherweise früher einsetzen. Drusen sind extrazelluläre Ablagerungen von Lipiden, Proteinen und Ablagerungen in den Schichten der Netzhaut. Bei erweiterten Augenuntersuchungen sehen sie wie kleine, gelbe Ablagerungen aus. Dies könnte eine Möglichkeit sein, den Sehverlust durch GA ohne brandneue Behandlungen zu stoppen.
Was könnte eines Tages für eine GA-Behandlung möglich sein?
Geografische Atrophie ist eine komplexe Krankheit, und wir wissen immer noch nicht viel darüber, was sie verursacht und wie man sie am besten behandelt. Aber wir könnten innerhalb des nächsten Jahrzehnts oder darüber hinaus eine Reihe aufregender neuer Therapien sehen.
Einige Bereiche der laufenden Forschung umfassen:
Zellersatztherapie. Die Netzhaut ist lediglich eine Erweiterung des Zentralnervensystems. Und genauso wie wir Gehirnzellen nicht ersetzen können, wenn sie verloren gehen, wachsen Netzhautzellen nicht nach, wenn sie sterben. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass wir eines Tages möglicherweise durch GA geschädigtes Gewebe reparieren oder ersetzen können.
Ein möglicher Weg, dies zu erreichen, ist die Zellersatztherapie. Und Wissenschaftler untersuchen, wie man aus dem eigenen Gewebe eines Menschen gesunde Netzhautzellen erzeugen kann. Sobald sie die Zellen in einem Labor wachsen lassen, besteht die Idee darin, verkümmerte Bereiche chirurgisch durch ein Stück funktionsfähiger Netzhautzellen zu ersetzen.
Forscher versuchen auch herauszufinden, ob sie gesunde Zellen transplantieren können, um die natürliche Reparatur verletzter Netzhautzellen auszulösen. Und vielleicht werden diese Therapien eines Tages dazu beitragen, dass einige Zellen nachwachsen oder länger leben. Aber wir sind noch nicht am Ziel.
Obwohl die Zellersatztherapie vielversprechend ist, benötigen wir weitere Forschung, um herauszufinden, ob diese Art der Behandlung für große Gruppen von Menschen mit GA sicher, wirksam oder möglich ist.
Netzhautimplantate. Bei GA besteht die allgemeine Idee darin, einen elektronischen Rezeptor mit dem hinteren Teil des Auges zu verbinden, damit dieser visuelle Signale von der Netzhaut an das Gehirn übertragen kann.
Derzeit kann die sogenannte optogenetische Therapie jemandem helfen, der überhaupt kein Sehvermögen hat, den Unterschied zwischen Hell und Dunkel zu erkennen. Es ist erstaunlich, dass Wissenschaftler das können, aber für jemanden mit Sehverlust aufgrund einer Makuladegeneration ist das nicht hilfreich.
Aber nur weil eine Technologie derzeit nicht existiert, heißt das nicht, dass sie es auch in Zukunft nicht geben wird.
Wenn Sie GA haben, bleiben Sie mit Ihrem Arzt in Kontakt. Und gib niemals die Hoffnung auf. Es besteht immer die Möglichkeit, dass es jederzeit zu einer neuen Behandlung oder einem Durchbruch kommt. Es ist schon einmal in unserem Leben passiert.