Warum Antidepressiva so lange brauchen, bis sie wirken


Klinische Depression gilt als eine der am besten behandelbaren Stimmungsstörungen, doch weder die Erkrankung noch die gegen sie eingesetzten Medikamente sind vollständig geklärt. Erstlinien-SSRI-Behandlungen (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) setzen wahrscheinlich mehr Neurotransmitter Serotonin frei, um die Kommunikation zwischen Neuronen zu verbessern. Aber auf die Frage, wie SSRIs die Stimmung eines Menschen nachhaltig verändern, gab es nie völlig zufriedenstellende Antworten.

Tatsächlich werden SSRIs häufig eingesetzt nicht arbeiten. Wissenschaftler schätzen das über 30 Prozent der Patienten profitieren nicht von dieser Klasse von Antidepressiva. Und selbst wenn dies der Fall ist, dauert es mehrere Wochen, bis die Stimmungseffekte von SSRIs eintreten, obwohl sie chemisch gesehen ihr Ziel innerhalb von ein oder zwei Tagen erreichen. (SSRIs erhöhen den Serotoninspiegel im Gehirn, indem sie ein „Transporter“-Protein blockieren, das den Serotoninspiegel senkt.) „Viele Menschen haben sich wirklich gefragt: Warum so lange?“ sagt Gitte Knudsen, Neurobiologin und Neurologin an der Universität Kopenhagen, Dänemark. „Man nimmt ein Antibiotikum und es beginnt sofort zu wirken. Das war bei den SSRIs nicht der Fall.“

Experten haben Theorien darüber aufgestellt, was die Verzögerung verursacht, aber für Knudsen betreffen die überzeugendsten die Fähigkeit unseres Gehirns, sich im Laufe der Zeit körperlich neu anzupassen: eine Eigenschaft, die Neuroplastizität genannt wird. Im Erwachsenenalter bilden Gehirne selten neue Neuronen, aber sie Tun Es entstehen neue Verbindungen zwischen bestehenden Verbindungen, sogenannte Synapsen. Im Wesentlichen passen sie sich durch Neuverkabelung an. „Genau das passiert, wenn wir Sport treiben und etwas lernen“, sagt Knudsen. Diese Transformation verbessert die kognitive Funktion und die emotionale Verarbeitung. Knudsen glaubt, dass eine Neuverkabelung jemanden auch aus den Zyklen des negativen Grübelns befreien könnte – ein Kennzeichen depressiver Episoden.

Knudsen glaubt, dass SSRIs ihre Wirksamkeit zumindest teilweise auf die Steigerung der Neuroplastizität verdanken. Einschreiben Molekulare Psychiatrie früher in diesem MonatIhr Team zeigte, wie sie diese Theorie dank einer in den letzten Jahren entwickelten speziellen Art von PET-Scan an Menschen getestet hatten. Sie rekrutierten 32 Personen, die einen Monat lang das SSRI Escitalopram (auch unter dem Markennamen Lexapro bekannt) oder ein Placebo einnehmen sollten. Anschließend baten sie die Teilnehmer, am Ende des Versuchs einen PET-Scan durchzuführen, und verwendeten radioaktive Tracer, um zu verfolgen, wo im Gehirn sich neue Synapsen bildeten.

Je mehr Zeit jemand vor dem Gehirnscan mit der Einnahme des Antidepressivums verbrachte, desto mehr synaptische Signale erkannte das Team – ein Indikator für verstärkte Verbindungen. „Dies ist einer der ersten Beweise für diese Medikamente Tun brauchen Zeit, um zu wirken, und sie wirken, indem sie die Anzahl der synaptischen Kontakte zwischen Nervenzellen erhöhen“, sagt Knudsen.

Der Befund legt nahe, dass SSRIs die Neuroplastizität in den ersten Wochen oder Monaten der Behandlung verbessern und dass die Neuroplastizität zum Nutzen der Medikamente beiträgt – und zwar zum Verzögerung bevor es den Benutzern besser geht. „Es war ein Paradoxon“, sagt Jonathan Roiser, ein kognitiver Neurowissenschaftler am University College London, der nicht an der Arbeit beteiligt war. Da die chemischen Wirkungen der Medikamente tagelang eintreten, „brauchte es eine zusätzliche Erklärung dafür, warum der Stimmungswechsel nicht sofort eintritt“, sagt er.

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