Studie lässt Zweifel an der Theorie des „chemischen Ungleichgewichts“ der Depression aufkommen

Von Robin Foster HealthDay Reporter

DIENSTAG, 9. August 2022 (HealthDay News)

Die Vorstellung, dass Depressionen durch ein chemisches Ungleichgewicht im Gehirn verursacht werden, ist in der breiten Öffentlichkeit weit verbreitet.

Aber es gibt tatsächlich keine eindeutigen Beweise dafür, dass die Gehirnchemikalie Serotonin – der Hauptverdächtige in dieser Theorie – in irgendeiner Weise mit Depressionen verbunden ist, findet eine neue Überprüfung.

Studien mit mehr als 100.000 Personen, die die Rolle von Serotonin bei Depressionen aus vielen verschiedenen Blickwinkeln bewerteten, entdeckten keinen wirklichen Unterschied zwischen gesunden Menschen und Menschen mit Depressionen, sagte Co-Forscher Dr. Mark Horowitz, ein psychiatrischer klinischer Forschungsstipendiat am University College London.

„Insgesamt stellten wir fest, dass es in allen wichtigen Forschungsbereichen keine Hinweise auf einen niedrigen Serotoninspiegel bei Depressionen im Vergleich zu gesunden Probanden gab“, sagte Horowitz. „Und so kommen wir zu dem Schluss, dass Patienten nicht gesagt werden sollte, dass sie ein chemisches Ungleichgewicht oder einen niedrigen Serotoninspiegel haben, da dies nicht durch Beweise gestützt wird.“

Die Überprüfung stellt auch in Frage, was Antidepressiva tatsächlich tun, da die meisten selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind, von denen ursprünglich angenommen wurde, dass sie wirken, indem sie abnormal niedrige Serotoninspiegel korrigieren, argumentieren Horowitz und seine Kollegen.

Ärzte vergleichen die Einnahme von SSRIs bei Depressionen oft mit der Einnahme von Insulin bei Diabetes – im Wesentlichen als Ersatz einer Biochemikalie, die der Körper nicht in ausreichendem Maße produziert, sagte Horowitz.

Der bekannteste SSRI ist Prozac (Fluoxetin). Andere sind Lexapro (Escitalopram) und Zoloft (Sertralin).

„Was wir gezeigt haben, ist, dass diese Analogie falsch ist“, sagte Horowitz. „Es gibt keine Hinweise auf einen niedrigen Serotoninspiegel bei Depressionen. Es kann also nicht sein, dass Antidepressiva ein zugrunde liegendes chemisches Problem auf die gleiche Weise beheben, wie Insulin ein zugrunde liegendes Problem bei Diabetes behebt.“

Andere psychiatrische Experten stellen jedoch fest, dass SSRIs zwar nicht perfekt sind, sich aber in klinischen Studien als wirksam erwiesen haben. Und auch wenn die Wirkungsweise der Medikamente möglicherweise nicht vollständig verstanden wird, sollten Patienten ihre Antidepressiva auf keinen Fall wegwerfen, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben.

„Die Evidenzbasis, die die Verwendung dieser Medikamente stützt, wurzelt in klinischen Studien, die die Wirksamkeit der Medikamente belegen“, sagte Dr. James Murrough, Direktor des Depression and Anxiety Center for Discovery and Treatment an der Icahn School of Medicine in Mount Sinai, in New York City. „Diese Medikamente wurden nie entwickelt, um eine bestimmte biologische Anomalie umzukehren, die Depressionen verursacht.“

„Die Ursache von Depressionen ist in den meisten Fällen unbekannt, und dem Fachgebiet fehlt derzeit ein klares Verständnis der biologischen Grundlagen von Depressionen“, fuhr Murrough fort.

Die Serotonin-Theorie der Depression wurde erstmals in den 1960er Jahren vorgeschlagen und ab den 1990er Jahren mit dem Aufkommen von SSRIs weit verbreitet, sagten Forscher in Hintergrundinformationen.

Serotoninspiegel nicht der Schlüssel zu Depressionen

Umfragen deuten darauf hin, dass mehr als 4 von 5 Menschen jetzt glauben, dass Depressionen durch ein chemisches Ungleichgewicht verursacht werden, und viele Hausärzte schließen sich dieser Ansicht an, sagten die Forscher.

Um zu untersuchen, ob dem so ist, trugen Horowitz und seine Kollegen 17 frühere Analysen zur Rolle von Serotonin bei Depressionen zusammen und erstellten eine „Umbrella“-Übersicht der verfügbaren Beweise.

Die neue groß angelegte Evidenzübersicht, die kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Molekulare Psychiatrieverriet:

• Es gab keine Unterschiede im Serotoninspiegel des Blutes oder der Gehirnflüssigkeit zwischen gesunden und depressiven Menschen.
• Experimente, die den Serotoninspiegel von Menschen auf natürliche Weise durch Ernährungseinschränkungen senkten, führten bei gesunden Freiwilligen nicht zu Depressionen.
• Genetische Unterschiede in der Art und Weise, wie Menschen Serotonin verarbeiten, hatten ebenfalls keinen Einfluss auf das Depressionsrisiko.
• Während stressige Lebensereignisse das Risiko einer Person erhöhen können, depressiv zu werden, gab es keine Unterschiede im Serotoninspiegel zwischen gesunden Menschen unter Stress und solchen, deren Stress zu Depressionen führte.

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Depressionen sind ein __________ .
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In gewisser Weise ist dies für Experten auf diesem Gebiet keine Neuigkeit. „Seit Jahrzehnten ist bekannt, dass die [serotonin] Theorie ist bestenfalls unvollständig und schlimmstenfalls völlig falsch“, sagte Murrough.

Zum Beispiel ist bekannt, dass Antidepressiva den Serotoninspiegel zwar sofort erhöhen, die klinische Besserung der Depressionssymptome jedoch normalerweise Wochen oder länger dauert.

„Daher wurde es immer erkannt, auch wenn es sich um eine Erhebung handelt [serotonin] war ein notwendiger Schritt, es konnte die antidepressiven Wirkungen der Medikamente nicht vollständig erklären“, sagte Murrough.

Warum also wirken SSRIs, wenn man bedenkt, dass sie in klinischen Studien Depressionen wirksam behandeln?

Die Antidepressiva könnten wirken, indem sie Menschen im Wesentlichen „betäuben“, ähnlich wie Alkohol Menschen mit sozialer Angststörung dazu bringt, sich ruhiger und weniger ängstlich zu fühlen, sagte Horowitz.

„Antidepressiva wirken natürlich nicht auf die gleiche Weise wie Alkohol, aber auf ähnliche Weise könnten sie unser Denken und Fühlen beeinflussen, ohne auf die zugrunde liegenden Ursachen der Depression einzuwirken“, sagte Horowitz. „Ein Vorschlag zur Wirkungsweise von Antidepressiva ist, dass sie als betäubende Mittel wirken. Wir wissen, dass mindestens die Hälfte der Menschen, die Antidepressiva einnehmen, von emotionaler Betäubung berichten.“

Die durch SSRIs verursachten Schwankungen des Serotoninspiegels könnten auch die Entwicklung neuer Gehirnzellen bei Menschen mit Depressionen fördern, sagte Dr. Mimi Winsberg, Chief Medical Officer von Brightside Health, einem Unternehmen für telementale Gesundheit.

„Wir sehen den Verlust von Neuronen bei Zuständen, die mit wiederholtem Stress verbunden sind, wie z. B. Depressionen“, sagte Winsberg. „Es ist möglich, dass viele der Antidepressiva, die wir verwenden, die Geburt neuer Gehirnzellen auslösen, was nicht so direkt korreliert wie ein niedriger Serotoninersatz.“

Murrough stimmte zu.

„Antidepressiva können Depressionen behandeln, indem sie die bekannten negativen Auswirkungen von chronischem Stress im Gehirn umkehren und zu einer verbesserten Gesundheit und Verbindung von Gehirnzellen in bestimmten Gehirnregionen führen, die für die Stimmungsregulierung wichtig sind, wie dem präfrontalen Kortex“, sagte Murrough.

Ein weiterer Spieler im Mix aus Gehirnchemikalien?

SSRIs verändern auch andere Gehirnchemikalien. Zum Beispiel haben Tierversuche gezeigt, dass die Medikamente auch den Spiegel einer Substanz namens BDNF (brain-derived neurotrophic factor) erhöhen, bemerkte Margit Burmeister, Professorin für Neurogenetik an der Abteilung für Psychiatrie der Universität von Michigan.

“Das gleiche BDNF wird erhöht, wenn Sie trainieren, was ein natürliches Antidepressivum ist”, sagte Burmeister.

Ein Mangel an Ressourcen für die psychische Gesundheit hat wahrscheinlich dazu geführt, dass Ärzte und Patienten sich weit mehr auf SSRIs verlassen, als sie sollten, sagte Burmeister.

„Im Moment müssen Menschen mit Depressionen oft Monate warten, bis sie von einem Fachmann gesehen werden können, während der Hausarzt nur ein Rezept für ein Antidepressivum ausstellen kann“, sagte Burmeister.

SSRIs „wirken bis zu einem gewissen Grad, aber ob jeder Antidepressiva braucht, ist eine ganz andere Geschichte“, fügte Burmeister hinzu. „Klar ist, dass Menschen, die eine Gesprächstherapie erhalten, und Menschen, die SSRIs erhalten, beide zusammen in klinischen Studien am besten abschneiden, verglichen mit beiden allein.“

„Auf biologischer Ebene kann es sich bei Depressionen tatsächlich um viele verschiedene Krankheiten handeln, von denen jede eine andere Art der Behandlung erfordert“, sagte Murrough. „In der Geschichte der Medizin haben wir dieses Spiel immer wieder erlebt. Vielleicht eine bessere Frage als “Ist Serotonin an Depressionen beteiligt?” wäre: „Ist Serotonin an der Depression dieses speziellen Patienten beteiligt, den ich zu behandeln versuche?“

Horowitz bemerkte, dass in den britischen Richtlinien zur Behandlung von Depressionen zehn Behandlungszyklen empfohlen werden und nur zwei die Verwendung von Antidepressiva beinhalten. Tatsächlich empfehlen diese Richtlinien ausdrücklich, dass Antidepressiva nicht als Erstlinienbehandlung verwendet werden, es sei denn, dies ist die Präferenz des Patienten.

Stattdessen konzentrieren sich die Behandlungsoptionen hauptsächlich darauf, den zugrunde liegenden Stress und die Angst zu lindern, die die Depression einer Person verursachen.

„Eine der effektivsten ist die Problemlösungstherapie, die ich sehr lehrreich finde, weil sie wirklich die Probleme im Leben der Menschen anspricht, die dazu führen, dass sie sich überfordert fühlen“, sagte Horowitz. „Eine Problemlösungstherapie besteht darin, die größten Probleme in Ihrem Leben aufzuschreiben und die drei Schritte aufzulisten, die Sie für jedes Problem unternehmen können. Und Sie kommen zurück und berichten nach ein paar Wochen über Ihre Fortschritte. Es ist wirklich nur eine strukturierte Art, Probleme zu lösen.“

Andere empfohlene und bewährte Behandlungen umfassen Gesprächstherapie, Achtsamkeitsmeditation, kognitive Verhaltenstherapie, Beziehungstherapie und körperliche Bewegung, sagte Horowitz.

„Alle diese Behandlungen haben sich in klinischen Studien als wirksam erwiesen“, sagte Horowitz. „Ich hoffe, dass den Menschen jetzt gesagt wird, dass es einen ganzheitlicheren Weg gibt, ihre Probleme zu lösen, und dass ihnen dadurch ein breiteres Spektrum möglicher Lösungen ermöglicht wird. Denn wenn einem gesagt wird, dass es ein chemisches Problem gibt, dann ist es natürlich naheliegend, sich für eine chemische Lösung zu entscheiden.“

Winsberg stimmt dem zu und vergleicht chronische Schmerzen mit Depressionen, da es viele verschiedene Ursachen und daher viele mögliche Lösungen gibt.

„Nur weil die Einnahme von Tylenol Ihre Kopfschmerzen bessert, Kopfschmerzen als Tylenol-Mangelsyndrom zu definieren, wäre albern, oder? Aber das ist sozusagen der Punkt, an dem ein Teil der Diskussion in der breiten Öffentlichkeit über Antidepressiva geführt wurde, und das ist eine große Vereinfachung“, sagte Winsberg. „Es gibt chemische Mediatoren für diesen pathologischen Prozess, und manchmal können die Medikamente auf diese chemischen Mediatoren abzielen. Das heißt aber nicht, dass die chemische Vermittlung die Ursache des Problems ist.“

Mehr Informationen

Das National Institute of Mental Health hat mehr über Depressionen.

QUELLEN: Mark Horowitz, MBBS, PhD, psychiatrischer klinischer Forschungsstipendiat, University College London; James Murrough, MD, PhD, Direktor, Depression and Anxiety Center for Discovery and Treatment, Icahn School of Medicine am Mount Sinai, New York City; Mimi Winsberg, MD, Chief Medical Officer, Brightside Health; Margit Burmeister, PhD, Professorin für Neurogenetik, Department of Psychiatry der University of Michigan; Molekulare Psychiatrie19. Juli 2022

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