Kann ein Speicheltest den besten Weg zur Behandlung von Fettleibigkeit vorhersagen?

23. Mai 2023 – Es klingt nach einer einfachen Lösung für ein kompliziertes Problem: Finden Sie heraus, was Art Ihr Vorliegen einer Fettleibigkeit basiert auf einem einmaligen genetischen Speicheltest. Dann können Sie und Ihr Arzt eine bessere Vorstellung davon bekommen, ob Medikamente gegen Fettleibigkeit oder andere Behandlungen bei Ihnen eher wirken.

Das Ziel der Erstellung der Adipositas-Typen und des Tests besteht darin, die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass Sie Gewicht verlieren und Ihre Gesundheit und Ihr Wohlbefinden verbessern, im Gegensatz zu einem Ansatz, der auf eine einheitliche Strategie abzielt. Daran hatten die Forscher der Mayo Clinic gedacht, als sie vier Phänotypen von Fettleibigkeit entwickelten.

Adipositas-Experten, die nicht an der Forschung beteiligt sind, haben einige Bedenken und sagen, dass unabhängige Studien erforderlich sind, um das Potenzial dieser Strategie zu überprüfen.

Diese Forschung könnte dabei helfen, vorherzusagen, wer am besten auf beliebte Medikamente gegen Fettleibigkeit reagiert, sagte Andres Acosta, MD, PhD, Mitbegründer von Phenomix Sciences, dem Unternehmen, das hinter den Tests steht. Zu diesen Medikamenten gehört die Klasse der sogenannten Glucagon-ähnlichen Peptidrezeptoragonisten (GLP-1) wie Liraglutid (Saxenda, Victoza) und Semaglutid (Ozempic, Wegovy).

„Wir wissen, dass nicht jeder auf einem GLP-1 reagieren wird. Tatsächlich geht es etwa einem Drittel der Patienten mit GLP-1 nicht gut“, sagte Acosta, Assistenzprofessor für Medizin und Forscher in der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.

Am weitesten in der Entwicklung ist der „My Phenome Hungry Gut“-Test zur Vorhersage der GLP-1-Reaktion. Menschen in dieser „Hungry Darm“-Gruppe neigen dazu, ihren Magen nach einer Mahlzeit schneller zu entleeren und verspüren kurze Zeit später eher ein erneutes Hungergefühl, wie weiter unten erläutert wird die Website des Unternehmens.

Eine Pilotstudie, um die Wirksamkeit zu testen, startete im April in drei Hausarztpraxen. Es ist geplant, die Tests unter realen Bedingungen für diese und andere Arten von Fettleibigkeit noch in diesem Jahr auszuweiten.

Die anderen Fettleibigkeitskategorien sind:

  • „Hungriges Gehirn“, bei dem das Gehirn Signale nicht erkennt, dass der Magen voll ist
  • „Emotionaler Hunger“, bei dem das Verlangen nach Essen durch Emotionen, Ängste und negative Gefühle ausgelöst wird
  • „Slow Burn“, bei dem Menschen einen langsamen Stoffwechsel und ein niedriges Energieniveau haben

Menschen in diesen Kategorien profitieren möglicherweise eher von anderen Strategien zur Behandlung von Fettleibigkeit, wie z. B. einer Änderung ihrer Ernährung oder der Platzierung einer Fettleibigkeit intragastrischer Ballon.

Einige Dinge, die Sie beachten sollten

Obwohl sie ihre Bemühungen um eine präzisere Behandlung von Menschen mit Fettleibigkeit begrüßen, sind nicht alle Experten davon überzeugt, dass dieser Speicheltest die Antwort sein wird. Die Forschung des Unternehmens mag vielversprechend erscheinen, eine Überprüfung der Ergebnisse ist jedoch gerechtfertigt.

„Können wir mit solchen Dingen bessere Ergebnisse erzielen? Nun, das ist die Hoffnung“, sagte Jaime Almandoz, MD, medizinischer Direktor für Weight Wellness am Southwestern Medical Center der University of Texas in Dallas.

„Wir haben noch keine randomisierten Studien, in denen wir uns mit der Phänotypisierung von Adipositas befassen“, sagte Almandoz, der auch Sprecher der Obesity Society ist, einer Berufsgruppe aus Klinikern, Forschern, Pädagogen und anderen, die sich auf die Adipositaswissenschaft konzentriert. Behandlung und Prävention.

Es gebe immer Bedenken, wenn ein diagnostischer Test für den kommerziellen Einsatz entwickelt werde, sagte Daniel Bessesen, MD, Professor für Medizin-Endokrinologie, Stoffwechsel und Diabetes an der University of Colorado School of Medicine in Denver. „Wovon sie reden, ist super wichtig. Aber das ist ein Unternehmen. Ich glaube, das ist ein Unternehmen, das ein Produkt verkauft.“

Bei einer Online-Suche fand Bessesen keine externen Studien, die zeigten, wie gut die Speicheltests funktionierten. Aber er bezog sich auf die Arbeit von Acosta und Michael Camilleri, MD, dem anderen Mitbegründer von Phenomix, und sagte: „Ich habe einige Artikel gefunden, die sie gemacht haben und die ich vorher noch nicht gelesen hatte und die gut sind.“

„Diese Jungs sind kluge Jungs. Und sie haben viel daran gearbeitet [the movement of food through the gut] und wie das mit Fettleibigkeit und dem Ansprechen auf einige Therapien zusammenhängt“, sagte Bessesen, der auch Sprecher der Obesity Society ist. „Ihre wissenschaftliche Arbeit passt also durchaus in diesen Bereich.“

Die Validierung jeglicher Forschung sei wichtig, da die Adipositas-Industrie für viele Strategien zum schnellen Abnehmen bekannt sei, von denen einige kaum oder gar nicht wissenschaftlich fundiert seien, sagte er.

Dies sei auch wichtig, sagte er, denn „jedes Mal, wenn man etwas Kommerzielles im Bereich Fettleibigkeit macht, muss man anerkennen, dass Menschen mit Fettleibigkeit eine gefährdete Bevölkerungsgruppe sind.“ Diese Menschen sind ständig mit Stigmatisierung und Voreingenommenheit konfrontiert.“

Das Stigma entfernen

Wenn die Kenntnis Ihres Fettleibigkeitstyps letztendlich einen Unterschied macht, könnte dies das Gespräch, das Menschen mit ihrem Arzt führen, verändern, sagte Acosta. Es könnte auch dazu beitragen, das Stigma rund um Fettleibigkeit zu beseitigen.

„Wir werden das Gespräch ändern, weil wir jetzt sagen können: ‚Hey, Sie haben Fettleibigkeit, weil Sie den Phänotyp ‚Hungry Gut‘ haben. Und deshalb werden Sie auf dieses Medikament ansprechen“, sagte Acosta. Die Phänotypisierung lässt auf eine starke genetische Tendenz schließen – eine biologische Grundlage für Fettleibigkeit.

„Es ist also nicht nur eine Möglichkeit, die Schuld von sich zu weisen, sondern auch zu erklären, dass es einen Grund für Fettleibigkeit gibt“, sagte Acosta. Es sagt den Leuten: „Du bist kein Versager.“

Kostengünstigere Behandlung?

Eine gezielte Behandlung von Fettleibigkeit könne auch zu Einsparungen bei den gesamten Gesundheitskosten führen, sagte Almandoz. Er schätzte die Kosten auf 1.400 US-Dollar pro Monat „für immer und ewig Semaglutid“ oder mindestens 1.400 US-Dollar pro Monat für einen dreimonatigen Test, um zu sehen, ob dieses Medikament bei einer bestimmten Person mit Fettleibigkeit wirkt.

„Das ist eine Menge Geld, wenn man das auf die Anzahl der Menschen hochrechnet, die wahrscheinlich die Kriterien für eine Behandlung erfüllen“, sagte er. Insgesamt 42 % der Amerikaner erfüllen die CDC-Definition für Fettleibigkeit.

„Sie können sich die potenziellen Kosten vorstellen, wenn wir allen Menschen Therapien gegen Fettleibigkeit anbieten und die wirksamste Klasse von Medikamenten verwenden würden, die mehr als tausend Dollar pro Monat kostet, und das auf unbestimmte Zeit“, sagte Almandoz. „Nicht, dass wir nicht jeden behandeln sollten. Das ist nicht die Botschaft, die ich sage. Aber wenn wir den Nutzen oder Wert der Behandlung von Fettleibigkeit in einem Umfeld mit begrenzten Ressourcen prüfen, ist es möglicherweise am besten, damit zu beginnen, wer am wahrscheinlichsten davon profitiert.“

Wie sie vier Fettleibigkeitstypen schufen

Ab 2015 begannen Acosta und Kollegen damit, Tests an Menschen mit Normalgewicht und Menschen mit Fettleibigkeit zu vergleichen. Sie verwendeten künstliche Intelligenz und maschinelles Lernen, um Fettleibigkeit zunächst in 11 Typen zu klassifizieren. Sie erkannten, dass diese vielen Fettleibigkeitstypen für Ärzte und Menschen mit Fettleibigkeit nicht praktikabel waren, und kombinierten sie daher in vier Phänotypen.

„Auf das maschinelle Lernen der KI folgte, wie ich es gerne nenne, HI oder menschliche Intelligenz“, sagte er.

Der Speicheltest prüft auf etwa 6.000 relevante genetische SNPs. SNPs sind „Einzelnukleotidpolymorphismen“ oder Veränderungen in Genen. Sechstausend genetische Veränderungen mögen wie eine große Zahl klingen, die es zu überprüfen gilt, bis man erfährt, dass Menschen mit zwischen 5 und 6 Millionen SNPs in ihrer DNA herumlaufen.

Die Ergebnisse werden in einen Score umgewandelt, der ein geringes oder hohes Risiko für Hungry Darm oder andere Arten von Fettleibigkeit ergibt. „Sie können alle sechstausend genetischen Mutationen haben, oder Sie können keine haben“, sagte Acosta.

Vorwärts gehen

Nach der sanften Einführung des Hungry-Gut-Tests im April plant Phenomix, seinen Speicheltest für andere Arten von Fettleibigkeit weiter zu untersuchen.

Acosta ist sich keiner direkten Konkurrenz zu Phenomix bewusst, obwohl sich das ändern könnte. „Ich denke, wir sind derzeit das einzige Diagnostikunternehmen in diesem Bereich. Aber wenn es wirklich ein 14,8-Milliarden-Dollar-Markt ist, werden wir viele Diagnoseunternehmen sehen, die versuchen, das zu tun, was wir tun – wenn wir Erfolg haben“, sagte er.

Ein Bericht vom Oktober 2022 von Polaris Market Research schätzt, dass der weltweite Markt für die Behandlung von Fettleibigkeit – Medikamente, Operationen und alles andere – im Jahr 2021 etwa 14 Milliarden US-Dollar betrug. Derselbe Bericht prognostiziert, dass der Markt bis 2030 auf 32 Milliarden US-Dollar wachsen wird.

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