Die EMA empfiehlt Maßnahmen zur Minimierung des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen mit Januskinase-Inhibitoren bei chronisch entzündlichen Erkrankungen
Der Sicherheitsausschuss der EMA (PRAC) hat Maßnahmen empfohlen, um das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren zu minimieren, die zur Behandlung mehrerer chronisch entzündlicher Erkrankungen eingesetzt werden. Zu diesen Nebenwirkungen gehören Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Blutgerinnsel, Krebs und schwere Infektionen.
Der Ausschuss empfahl, dass diese Arzneimittel bei den folgenden Patienten nur angewendet werden sollten, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen verfügbar sind: Personen ab 65 Jahren, Personen mit erhöhtem Risiko für schwere kardiovaskuläre Probleme (wie Herzinfarkt oder Schlaganfall), Personen, die rauchen oder die dies in der Vergangenheit schon lange getan haben und die ein erhöhtes Krebsrisiko haben.
Der Ausschuss empfahl außerdem, JAK-Hemmer mit Vorsicht bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für Blutgerinnsel in der Lunge und in tiefen Venen (venöse Thromboembolie, VTE) als den oben aufgeführten anzuwenden. Darüber hinaus sollten die Dosen bei einigen Patientengruppen reduziert werden, bei denen ein Risiko für VTE, Krebs oder schwerwiegende kardiovaskuläre Probleme besteht.
Die Empfehlungen folgen einer Überprüfung der verfügbaren Daten, einschließlich der endgültigen Ergebnisse einer klinischen Studie1 des JAK-Inhibitors Xeljanz (Tofacitinib) und vorläufige Ergebnisse einer Beobachtungsstudie mit Olumiant (Baricitinib), einem weiteren JAK-Inhibitor. Während der Überprüfung holte der PRAC Rat von einer Expertengruppe aus Rheumatologen, Dermatologen, Gastroenterologen und Patientenvertretern ein.
Die Überprüfung bestätigte, dass Xeljanz im Vergleich zu TNF-Alpha-Inhibitoren das Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Probleme, Krebs, VTE, schwere Infektionen und Todesfälle jeglicher Ursache erhöht. Der PRAC ist nun zu dem Schluss gekommen, dass diese Sicherheitsergebnisse für alle zugelassenen Anwendungen von JAK-Inhibitoren bei chronisch entzündlichen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, juvenile idiopathische Arthritis, axiale Spondyloarthritis, Colitis ulcerosa, atopische Dermatitis und Alopecia areata) gelten.
Die Produktinformationen für JAK-Hemmer zur Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen werden mit den neuen Empfehlungen und Warnhinweisen aktualisiert. Darüber hinaus wird das Schulungsmaterial für Patienten und medizinisches Fachpersonal entsprechend überarbeitet. Patienten, die Fragen zu ihrer Behandlung oder ihrem Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen haben, sollten sich an ihren Arzt wenden.
Weitere Informationen finden Sie in der Mitteilung der EMA zur öffentlichen Gesundheit.
EMA bestätigt Empfehlung zum Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Amfepramon-Arzneimitteln
Der PRAC hat seine Empfehlung zum Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Amfepramon-Arzneimitteln gegen Fettleibigkeit bestätigt. Dies folgt auf eine erneute Überprüfung seiner vorherigen Empfehlung vom Juni 2022, die von den Unternehmen, die diese Arzneimittel vermarkten, gefordert wurde.
Die Empfehlung folgt einer Überprüfung, bei der festgestellt wurde, dass Maßnahmen zur Beschränkung der Anwendung dieser Arzneimittel aus Sicherheitsgründen nicht ausreichend wirksam waren. Es stellte sich heraus, dass die Arzneimittel länger als die empfohlene Höchstdauer von 3 Monaten angewendet wurden, wodurch sich möglicherweise das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen wie pulmonaler arterieller Hypertonie (Bluthochdruck in der Lunge) und Abhängigkeit erhöht. Die Arzneimittel wurden auch bei Patienten mit Herzerkrankungen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte angewendet, wodurch sich das Risiko für Herz- und psychiatrische Probleme erhöhte. Darüber hinaus gab es Hinweise auf eine Anwendung während der Schwangerschaft, die Risiken für das ungeborene Kind bergen könnte.
Die Überprüfung berücksichtigte alle verfügbaren Informationen zu diesen Bedenken, einschließlich Daten aus zwei Studien zur Anwendung von Amfepramon-Arzneimitteln in Deutschland und Dänemark. Darüber hinaus wurde der PRAC von einer Expertengruppe beraten, die aus Endokrinologen, Kardiologen und einem Patientenvertreter bestand.
Der PRAC erwog die Einführung weiterer Maßnahmen zur Minimierung des Risikos von Nebenwirkungen, konnte jedoch keine ausreichend wirksamen Maßnahmen identifizieren. Der PRAC kam daher zu dem Schluss, dass der Nutzen von Amfepramon-Arzneimitteln deren Risiken nicht überwiegt, und empfahl, die Arzneimittel in der EU vom Markt zu nehmen.
Die PRAC-Empfehlung wird nun an die CMDh gesendet2 für seine Berücksichtigung.
Weitere Informationen finden Sie in der Mitteilung der EMA zur öffentlichen Gesundheit.
Comirnaty und Spikevax: starke Menstruationsblutung als Nebenwirkung hinzugefügt
Der PRAC hat empfohlen, starke Menstruationsblutungen als Nebenwirkung mit unbekannter Häufigkeit der mRNA-COVID-19-Impfstoffe Comirnaty und Spikevax in die Produktinformationen aufzunehmen.
Starke Menstruationsblutungen (starke Perioden) können als Blutungen definiert werden, die durch ein erhöhtes Volumen und/oder eine erhöhte Dauer gekennzeichnet sind und die körperliche, soziale, emotionale und materielle Lebensqualität der Person beeinträchtigen. Fälle von starken Menstruationsblutungen wurden nach der ersten, zweiten und Auffrischungsdosis von Comirnaty und Spikevax berichtet.
Der PRAC schloss die Bewertung dieses Sicherheitssignals ab, nachdem er die verfügbaren Daten überprüft hatte, darunter Fälle, die während klinischer Studien gemeldet wurden, Fälle, die spontan in EudraVigilance gemeldet wurden, und Erkenntnisse aus der medizinischen Literatur.
Nach Überprüfung der Daten kam der Ausschuss zu dem Schluss, dass zumindest eine begründete Möglichkeit besteht, dass das Auftreten starker Menstruationsblutungen ursächlich mit diesen Impfstoffen zusammenhängt, und empfahl daher die Aktualisierung der Produktinformationen.
Die überprüften verfügbaren Daten betrafen hauptsächlich Fälle, die nicht schwerwiegend und vorübergehender Natur zu sein schienen.
Menstruationsstörungen im Allgemeinen sind recht häufig und können aus einer Vielzahl von Gründen auftreten. Dazu gehören einige zugrunde liegende Erkrankungen. Jede Person, die an postmenopausalen Blutungen leidet oder besorgt über eine Veränderung der Menstruation ist, sollte ihren Arzt konsultieren.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass die bei manchen Menschen auftretenden Menstruationsstörungen Auswirkungen auf die Fortpflanzung und Fruchtbarkeit haben. Die verfügbaren Daten geben Gewissheit über die Verwendung von mRNA-COVID-19-Impfstoffen vor und während der Schwangerschaft. Eine von der Emergency Task Force der EMA durchgeführte Überprüfung hat gezeigt, dass mRNA-COVID-19-Impfstoffe bei werdenden Müttern und ihren Babys keine Schwangerschaftskomplikationen verursachen und das Risiko von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen bei Schwangeren ebenso wirksam verringern wie bei Nicht- Schwangere.
Der Ausschuss wiederholt, dass die Gesamtheit der verfügbaren Daten bestätigt, dass der Nutzen dieser Impfstoffe die Risiken bei weitem überwiegt.
Angehörige der Gesundheitsberufe und Patientinnen werden ermutigt, Fälle von starken Menstruationsblutungen weiterhin ihren nationalen Behörden zu melden.
Der PRAC wird weiterhin Fälle dieser Erkrankung beobachten und weitere Mitteilungen machen, wenn neue Empfehlungen gerechtfertigt sind.
Ustekinumab (Stelara): Warnung vor der Anwendung von Lebendimpfstoffen bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft Ustekinumab erhalten haben
Der PRAC hat empfohlen, den Produktinformationen für Ustekinumab (Stelara) einen Warnhinweis zur Anwendung von Lebendimpfstoffen bei Säuglingen hinzuzufügen, deren Mütter Ustekinumab während ihrer Schwangerschaft erhalten haben.
Ustekinumab ist in der Europäischen Union zur Behandlung von schwerer Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa zugelassen.
Die Produktinformationen weisen bereits darauf hin, dass die Anwendung von Ustekinumab während der Schwangerschaft vorzugsweise vermieden werden sollte. Personen im gebärfähigen Alter wird geraten, eine Schwangerschaft zu vermeiden und während der Anwendung von Stelara und für mindestens 15 Wochen nach der letzten Stelara-Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
Der Ausschuss hat die verfügbare Evidenz zur Anwendung von Ustekinumab während der Schwangerschaft geprüft, einschließlich Beobachtungsstudien aus der EU, den Vereinigten Staaten und Kanada sowie eine vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen beantragte kumulative Prüfung.
Ustekinumab kann die Plazenta passieren. Es wurde im Serum (dem flüssigen Bestandteil des Blutes) von Säuglingen nachgewiesen, die Ustekinumab in utero ausgesetzt waren (Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft mit dem Arzneimittel behandelt wurden).
Obwohl die Daten zu Ustekinumab begrenzt sind, kann das Infektionsrisiko nach der Geburt bei Säuglingen, die Ustekinumab in utero ausgesetzt waren, erhöht sein.
Daher empfahl der PRAC, dass bei Säuglingen, die Ustekinumab in utero ausgesetzt waren, die Verabreichung von Lebendimpfstoffen (Impfstoffe, die aus einem abgeschwächten Virus oder Bakterium hergestellt wurden) für sechs Monate nach der Geburt oder bis zu einem Serumspiegel des Säuglings von nicht empfohlen wird Ustekinumab sind nicht nachweisbar. Im Falle eines eindeutigen klinischen Nutzens für den einzelnen Säugling kann die Gabe eines Lebendimpfstoffs früher in Betracht gezogen werden, wenn der Ustekinumab-Serumspiegel des Säuglings nicht nachweisbar ist.
Die Empfehlung des PRAC wird zur Annahme an den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA weitergeleitet.
Neue Sicherheitsinformationen für medizinisches Fachpersonal
Als Teil seiner Beratung anderer EMA-Ausschüsse zu sicherheitsbezogenen Aspekten diskutierte der PRAC direkte Mitteilungen an medizinisches Fachpersonal (DHPCs), die wichtige Informationen zu Januskinase (JAK)-Inhibitoren und Amfepramon-Arzneimitteln enthielten.
Januskinase (JAK)-Hemmer: Maßnahmen zur Minimierung des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen
Dieses DHPC informiert medizinisches Fachpersonal über Maßnahmen zur Risikominimierung bei bestimmten schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren, die bei chronischen Entzündungserkrankungen eingesetzt werden.
Amfepramon-Arzneimittel: Beratung von Patienten über andere Behandlungsmöglichkeiten
Dieses DHPC wird Angehörige der Gesundheitsberufe über den Abschluss der erneuten Überprüfung der Empfehlung der EMA zu amfepramonhaltigen Arzneimitteln und über die Notwendigkeit informieren, Patienten über andere Behandlungsoptionen aufzuklären.
Das DHPC für Amfepramon-Arzneimittel wird an die Koordinierungsgruppe für die gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Humanmedizin (CMDh) und das DHPC für Januskinase-Inhibitoren wird an den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA weitergeleitet. Nach der Stellungnahme von CHMDh und CHMP werden die DHPCs vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gemäß einem vereinbarten Kommunikationsplan an Angehörige der Gesundheitsberufe verteilt und auf der Seite „Direkte Mitteilungen an medizinisches Fachpersonal“ und in den nationalen Registern der EU-Mitgliedstaaten veröffentlicht.
1 Ytterberg SR, et al. Herz-Kreislauf- und Krebsrisiko mit Tofacitinib bei rheumatoider Arthritis. New Engl. J. Med 2022; 386(4):316-326. doi: 10.1056/NEJMoa2109927
2 Koordinierungsgruppe für gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Human