Wissenschaftler in Deutschland haben möglicherweise einen neuen Weg zur Behandlung und möglicherweise sogar Heilung der chronischen Erkrankung Lupus aufgezeigt. In einem lernen Am Donnerstag beschreibt das Team, wie Patienten, denen eine Form der Immuntherapie verabreicht wurde, die derzeit zur Behandlung bestimmter Krebsarten eingesetzt wird, eine anhaltende Remission ihrer Symptome erlebt haben, zusammen mit den Autoantikörpern, die die Krankheit auslösen. Es werden jedoch weitere Daten benötigt, um das bahnbrechende Potenzial der Behandlung zu bestätigen.
Lupus ist ein komplexe chronische Erkrankung, verursacht durch ein widerspenstiges Immunsystem, das etwa 1,5 Millionen Amerikaner betrifft. Es gibt verschiedene Formen von Lupus, von denen einige bestimmte Körperteile wie die Haut betreffen. Die häufigste Form ist jedoch der systemische Lupus erythematodes (SLE), der fast jedes Organ im Körper betreffen kann. Die Symptome von SLE sind oft von Person zu Person unterschiedlich und es kann Jahre dauern, bis jemand weiß, dass er Lupus hat. Ein gemeinsames Markenzeichen der Erkrankung ist jedoch eine chronische Entzündung, die sich in Gelenkschmerzen, Fieber und Hautausschlägen äußern kann.
Die meisten Fälle von Lupus werden im Alter zwischen 15 und 44 Jahren diagnostiziert und haben keine eindeutige Ursache, obwohl vermutet wird, dass die Genetik und Umweltauslöser einer Person wie eine Virusinfektion eine entscheidende Rolle spielen. Sobald Symptome auftreten, neigen Menschen dazu, Krankheitsschübe zu erleben. Diese Schübe können mit Behandlungen gelindert oder behandelt werden, aber es gibt derzeit keine Heilung für Lupus selbst.
Der zugrunde liegende Defekt hinter Lupus sind Antikörper, die das Körpergewebe angreifen. Diese Autoantikörper werden von einer Untergruppe der B-Zellen produziert, der Maschinerie des Immunsystems, die Antikörper herstellt. Es gibt aktuelle Behandlungen für Lupus, die versuchen, den Vorrat des Körpers an B-Zellen zu erschöpfen, um diese Antikörper abzuschalten, aber diese Medikamente waren bisher nur begrenzt wirksam. In den letzten Jahren haben einige Wissenschaftler, unterstützt durch frühe Tierdaten, dies getan theoretisiert dass eine als CAR-T-Zelltherapie bekannte Form der Immuntherapie dort erfolgreich sein kann, wo diese Medikamente versagt haben.
Das Grundkonzept der CAR-T-Zelltherapie besteht darin, die T-Zellen einer Person – Immunzellen, die darauf trainiert sind, ein bestimmtes Ziel anzugreifen, wie einen fremden Keim – zu nehmen und sie im Labor zu modifizieren, um Ziele auf der Oberfläche einer Zelle zu erkennen, die sie normalerweise nur schwer finden würden , wie die auf bestimmten Krebszellen. Aber laut Studienautor Georg Schett, einem Immunologen an der Universität Erlangen-Nürnberg in Deutschland, kann das gleiche Antigen, das auf bösartigen Leukämie- und Lymphom-B-Zellen zu finden ist, auch auf den B-Zellen gefunden werden, die Lupus-Autoantikörper produzieren. Dieses Antigen ist als CD19 bekannt.
In ihrer neuen Forschung veröffentlicht Am Donnerstag in Nature Medicine infundierten Schett und sein Team fünf Patienten mit behandlungsresistentem SLE mit modifizierten Anti-CD19-T-Zellen. Und bisher haben alle eine bemerkenswerte Erholung erlebt. Ihre Symptome haben sich alle gebessert, und keiner zeigte bis zu 17 Monate später Anzeichen von Lupus-bedingten inneren Schäden und minimale Nebenwirkungen der Therapie. Entscheidend ist, dass die Autoantikörper der Patienten scheinbar auch verschwunden sind, vielleicht für immer, da die Antikörper nicht zurückkehrten, als sich ihre B-Zellen nach durchschnittlich 100 Tagen wieder aufzufüllen begannen. Infolgedessen brauchten die Patienten keinerlei weitere Behandlung.
„Das unterscheidet sich grundlegend von jeder anderen Behandlung bisher“, sagte Schett Gizmodo in einer E-Mail.
Diese Ergebnisse könnten einen medizinischen Durchbruch für Lupus ankündigen. Aber im Moment basieren sie noch auf einer sehr kleinen Stichprobengröße, und es bleiben viele Fragen zur Wirksamkeit der Therapie offen – einschließlich der Frage, ob diese Patienten wirklich geheilt werden und ob dies auch für andere mit Lupus der Fall sein wird. Andere Forschungsteams untersuchen jedoch die CAR-T-Zelltherapie für Lupus, sodass wir sicher bald mehr Daten haben werden. Wenn diese Forschung bestätigt wird, dann kann die Therapie nicht nur die Aussichten für Lupus-Patienten dramatisch verändern, sondern für viele Menschen mit ähnlichen Autoimmunerkrankungen – eine Möglichkeit, an deren Untersuchung Schetts Team bereits in naher Zukunft arbeitet.
„Unsere Patienten werden länger beobachtet, um zu sehen wenn sie ohne Behandlung gesund bleiben. Wir wollen wissen, ob sie geheilt sind oder nicht“, sagte Schett. „Wir werden auch eine Korbstudie starten, die verschiedene Autoimmunerkrankungen (Lupus, Myositis und systemische Sklerose) umfassen wird, um dieses Programm voranzutreiben.“