Dennis Thompson und Robin Foster
DIENSTAG, 29. März 2022 (HealthDay News)
Trotz monatelanger intensiver Lobbyarbeit von Patientenvertretern veröffentlichten Bundesgesundheitsbehörden am Montag eine weitgehend negative Bewertung eines experimentellen Medikaments für die verheerende Krankheit, die als amyotrophe Lateralsklerose (ALS) bekannt ist.
In einem (n Analyse des Medikaments von Amylyx Pharmaceuticals, das vorerst nur als bekannt ist AMX3005, sagten die Aufsichtsbehörden der US-amerikanischen Food and Drug Administration, die Ergebnisse seien „nicht überzeugend“. Sie wiesen auf fehlende Daten, Fehler bei der Aufnahme von Patienten und andere Probleme hin. Unterdessen verlangsamte das Medikament in einer Studie im mittleren Stadium mit 137 Patienten das Fortschreiten der Krankheit nur geringfügig. Ein FDA-Beratungsausschuss wird am Mittwoch zusammentreten, um den Antrag von Amylyx zu prüfen, die normalerweise erforderliche klinische Phase-3-Studie zu überspringen und sein Medikament auf der Grundlage der früheren Daten zuzulassen.
Mehrere Dutzend ALS-Patienten und Befürworter planen, auf dem Treffen zu sprechen, und die FDA wird die Beratungen des Gremiums abwägen und abstimmen, bevor sie eine endgültige Entscheidung über das Medikament trifft, die bis Juni erwartet wird.
Der Vorstoß zur Zulassung des Medikaments folgt auf die umstrittene Zulassung des Alzheimer-Medikaments durch die Agentur im vergangenen Jahr Aduhelm. Viele der eigenen Berater der FDA sagten damals, dass das kostspielige Medikament den Patienten wahrscheinlich nicht helfen würde.
Aber Interessengruppen für Patienten mit ALS drängen stark auf die Zulassung von AMX0035. Sie sagen, der Bedarf sei dringend.
Die meisten Menschen mit ALS, auch als Lou-Gehrig-Krankheit bekannt, sterben nach Angaben der US National Institutes of Health innerhalb von drei bis fünf Jahren an Atemversagen. Die Krankheit zerstört Nervenzellen, die zum Gehen, Sprechen, Schlucken und schließlich Atmen benötigt werden, und raubt den Patienten ständig die Bewegung, bis sie es sind gesperrt in ihren eigenen Körpern.
Die Bitte von Amylyx wird von der ALS Association unterstützt, einer der wichtigsten Interessenvertretungen und Forschungsgruppen, die sich der Suche nach einem Heilmittel für diese Krankheit verschrieben haben.
„Die Community hat lange darum gebeten, dass die FDA das Medikament vorher genehmigt [phase 3] Die Studie ist abgeschlossen“, sagte Neil Thakur, Chief Mission Officer der ALS Association. „Und der Grund dafür liegt in einer Kombination aus starkem klinischem Nutzen und Sicherheitsdaten, die wir für dieses Medikament gesehen haben.“
AMX0035 hat in frühen klinischen Studien gezeigt, dass es das Leben von ALS-Patienten um etwa sechseinhalb Monate verlängert, sagte Thakur.
Das Medikament verlangsamt auch das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten um etwa 25 %, sagte Dr. James Berry, Direktor des Neurological Clinical Research Institute des Massachusetts General Hospital in Boston und leitender Prüfarzt der AMX0035-Studien.
Neues Medikament, neue Hoffnung
„ALS ist eine Krankheit, die uns nicht viel Zeit gibt, um innezuhalten und darüber nachzudenken“, sagte Berry. „Wir müssen uns wirklich bewegen, wenn wir etwas sehen, das ohne Sicherheitsbedenken und mit einer sehr gut durchgeführten Studie, die uns sowohl Überlebens- als auch Funktionsvorteile zeigt, so vielversprechend aussieht.“
AMX0035 ist eine Kombination aus zwei etablierten Wirkstoffen – Natriumphenylbutyrat und Taurursodiol.
Natriumphenylbutyrat wird unter dem Markennamen Buphenyl zur Behandlung von Lebererkrankungen verkauft, während Taurursodiol ein Nahrungsergänzungsmittel ist, das in der alten chinesischen Medizin verwendet wird. Einige ALS-Patienten nehmen bereits beide Medikamente ein. Die FDA-Zulassung würde die Versicherer wahrscheinlich dazu zwingen, die Behandlung zu übernehmen.
Es ist bekannt, dass die Medikamente verschiedene Aspekte von ALS beeinflussen, erklärte Berry.
„Die Idee war, dass, wenn wir zwei Medikamente nehmen, die zwei verschiedene Signalwege reparieren, von denen wir wissen, dass sie bei ALS betroffen sind, sie eine Chance auf einen synergistischen Effekt haben – eins plus eins gleich drei“, sagte Berry.
Bis Ende letzten Jahres, die FDA hatte darauf bestanden, dass Amylyx die laufenden Phase-3-Studien abschließt, bevor es die Zulassung für AMX0035 beantragt.
Im Dezember gab die Behörde nach und begann mit einer vorrangigen Prüfung des Arzneimittelantrags, wobei sie den 29. Juni als Zieldatum für eine endgültige Entscheidung festlegte.
Phase-2-Studien dienen in der Regel dazu, Sicherheitsdaten zu sammeln und frühe Signale zu erkennen, die darauf hindeuten, ob eine Behandlung wirkt. Ob ein Medikament den Patienten tatsächlich nützt, wird normalerweise erst in Phase-3-Studien festgestellt. An Phase-3-Studien sind viel mehr Menschen beteiligt, sodass die Ergebnisse konkreter sind.
FRAGE
Was für eine Krankheit ist Multiple Sklerose?
Siehe Antwort
Die Entscheidung der FDA, die Prüfung von AMX0035 zu beschleunigen, folgt auf die umstrittene Zulassung von Aduhelm für Alzheimer-Patienten.
Die Agentur genehmigte Aduhelm unter dem Druck von Interessengruppen und dem Hersteller des Medikaments, trotz gemischter klinischer Studienergebnisse und der Empfehlung eines Beratungsgremiums dagegen.
Die beratende Gremiumssitzung am Mittwoch ist die gleiche Gruppe, die dagegen empfahl Aduhelm. Nachdem die FDA ihren Rat außer Kraft gesetzt hatte, traten drei Mitglieder aus Protest zurück.
Zu früh für die Zulassung?
Einige Experten fragen sich, ob die FDA mit AMX0035 die Geschichte wiederholt und ihrer wissenschaftlichen Glaubwürdigkeit weiteren Schaden zufügt, indem sie erneut schwächere Beweise für ein Medikament akzeptiert, das von Krankheitsfürsprechern und Arzneimittelherstellern angepriesen wird.
„Das ist es, worüber viele Menschen im Hinblick auf den Präzedenzfall für die Zulassung von Aduhelm durch die FDA besorgt waren“, sagte Dr. Joseph Ross, Professor für Medizin und öffentliche Gesundheit an der Yale University Assoziierte Presse. „Sie kapitulierten im Wesentlichen sowohl vor dem Druck der Industrie als auch der Patientenvertretung, anstatt sich an die Wissenschaft zu halten.“
Aber Thakur von der ALS Association argumentiert, dass die Situationen zwischen AMX0035 und Aduhelm völlig unterschiedlich sind.
„Alzheimer ist eine langsam wirkende Krankheit und ALS schreitet sehr schnell voran“, sagte er. „Ich weiß, dass die Leute sie vergleichen wollen, weil sie alle Neurologie-Medikamente sind, aber die Krankheiten sind sehr unterschiedlich.“
Bei einer Krankheit wie ALS, die nach einer Handvoll Jahren die meisten Menschenleben fordert, sind sechs Monate verlängertes Leben von Bedeutung, sagte Thakur.
„Was passiert, wenn Sie das Medikament nicht genehmigen und auf das Ergebnis der Phase-3-Studie warten? Sie warten ein paar Jahre und es stellt sich heraus, dass das Medikament wirkt“, sagte Thakur. „Dann hätten Sie diese sechseinhalb Monate Lebensverlängerung allen Menschen verweigert, die das Medikament hätten einnehmen können. Sie verlieren effektiv Tausende von Lebensjahren an Nutzen. Und angesichts dieser beiden Möglichkeiten ist es für uns sehr stark Grund, das Medikament so schnell wie möglich zuzulassen.”
Die ALS Association investierte 2,2 Millionen US-Dollar in die Forschung von Amylyx, Geld, das während der gesammelt wurde Eis-Eimer-Herausforderung Kampagne, die online viral ging.
Als Teil dieser Investition hat die ALS Association eine, wie Thakur es nannte, „kleine Lizenzbeteiligung“, die bis zu 3,3 Millionen US-Dollar an Einnahmen einbringen könnte, wenn das Medikament zugelassen wird. Er sagte, dass jedes mit AMX0035 verdiente Geld wieder in die Forschung gesteckt würde.
Die ultimative Hoffnung ist, dass die Medikamentenentwicklung, die durch die Gelder der Ice Bucket Challenge vorangetrieben wird, zu Medikamentenkombinationen führen wird, die das Leben von ALS-Patienten verlängern, bis ein Heilmittel gefunden wird.
„Was wir hoffen, ist, dass Medikamente wie dieses, die keine lebensverändernde, sondern eine lebensverlängernde Wirkung haben, in Kombination mit anderen Medikamenten wirken können, und wir damit beginnen können, die Erfahrung von ALS zu verändern, um es zu einer lebenswerten Krankheit zu machen. “, sagte Thakur. „Und so müssen viele klinische Dinge passieren, aber wir müssen auch den Behandlungsraum und die verfügbaren Medikamente verändern, und dies könnte der Beginn dieses Prozesses sein.“
Mehr Informationen
Das US National Institute of Neurological Disorders and Stroke hat mehr dazu ALS.
QUELLEN: Neil Thakur, PhD, Chief Mission Officer, ALS Association, Arlington, Virginia; James Berry, MD, MPH, Direktor, Institut für neurologische klinische Forschung, Massachusetts General Hospital, Boston; Assoziierte Presse
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