„Talk to Me“ beginnt damit, das Leben von Mia (Sophie Wilde), ihrer besten Freundin Jade (Alexandra Jensen), Jades jüngerem Bruder Riley (Joe Bird) und Jades Freund Daniel (Otis Dhanji) aufzuzeigen. Die Bindungen zwischen diesen Menschen sind von Anfang an kompliziert: Mia ist im Wesentlichen eine De-facto-Schwester von Jade und Riley geworden, nachdem ihre Mutter Rhea (Alexandria Steffensen) so früh und tragisch gestorben ist, dass ihr Vater Max (Marcus Johnson) sich distanzieren. Daniel war früher Mias Freund (wenn auch für kurze Zeit), und Sue (Miranda Otto), die Mutter von Jade und Riley, kümmert sich um Mia, ist ihr gegenüber jedoch etwas misstrauisch, da das Mädchen in der Vergangenheit Drogen konsumiert hat.
Dieser letzte Punkt wird zur ersten Allegorie des Films, als Mia, angelockt durch zahlreiche Social-Media-Beiträge von jüngsten Partys, auf denen die mysteriöse Keramikhand verwendet wird, Jade und einen allzu eifrigen Riley davon überzeugt, an einer dieser Partys teilzunehmen, die von der veranstaltet wird Hands derzeitige Besitzer, Hayley (Zoe Terakes) und Joss (Chris Alosio). Hier werden die Regeln für den Umgang mit der Hand festgelegt: Der Teilnehmer muss gefesselt sein, während er die Hand greift, eine Kerze muss angezündet werden, um „die Tür zu öffnen“ (und am Ende ausgeblasen zu werden), die Person muss sagen: „ „Sprich mit mir“, um Kontakt herzustellen, und sage dann „Ich lasse dich herein“, damit die Seele ihren Körper bewohnen kann. Allerdings darf diese Besessenheit nicht länger als 90 Sekunden andauern, damit die Seelen nicht beschließen, in ihrer neuen Hülle zu bleiben.
All diese Zeremonien etablieren das Seance-ähnliche Ritual des Films, doch sie gelten auch für die Metapher des Drogen- oder Substanzmissbrauchs: etwas bewusst Riskantes in vermeintlicher Mäßigung zu tun. Tatsächlich führt Mias erster Ausflug mit der Hand dazu, dass sie den Geist einer schlammigen, durchnässten alten Frau sieht, die sie nur ein paar Sekunden zu lange hereinlässt.