DONNERSTAG, 10. Februar 2022
Das Mononukleose-Virus, Epstein-Barr, ist zu einem Hauptverdächtigen bei der Suche nach den Ursachen der Multiplen Sklerose geworden.
Jetzt stellen Forscher die nächste logische Frage – können wir das? halt sowohl MS als auch Mononukleose durch Verhinderung von Epstein-Barr-Infektionen, die bei 95 % der Erwachsenen auftreten?
Epstein-Barr-Impfstoffe, die derzeit von den US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) und dem Pharmaunternehmen Moderna entwickelt werden, könnten eine Antwort geben.
Experten warnen jedoch davor, dass es Jahre dauern wird, bis sich einer der Impfstoffkandidaten als wirksam erwiesen hat, und noch Jahre, bis Studien zeigen, dass eine Impfung MS verhindern könnte.
“Letztendlich würde eine Studie zur Untersuchung der Wirkung eines Impfstoffs auf die MS-Empfindlichkeit eine ziemlich große Studie mit umfangreicher Nachsorge erfordern”, sagte Dr. Eric Klawiter, ein assoziierter Neurologe am Massachusetts General Hospital in Boston. „Es kann einige Zeit dauern, bis wir eine gute Idee in Bezug auf die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit dieser Art von Impfstoffen haben, um die Wahrscheinlichkeit nicht nur von MS, sondern auch von anderen Krankheiten zu verringern, die mit dem Epstein-Barr-Virus in Verbindung gebracht wurden.“
Es kann bis zu einem Jahrzehnt dauern, bis einige mit Epstein-Barr infizierte Personen Multiple Sklerose entwickeln, sagte Dr. Jeffrey Cohen, Leiter des Labors für Infektionskrankheiten am NIH, einer Gruppe, die zwei potenzielle EBV-Impfstoffe entwickelt hat.
„Wenn zwischen der Infektion mit EBV und Multipler Sklerose sieben oder zehn Jahre liegen, müsste man diese Menschen lange verfolgen, um herauszufinden, ob der Impfstoff MS vorbeugt“, sagte Cohen.
Was ist MS?
Fast 1 Million Amerikaner haben Multiple Sklerose, eine neurodegenerative Erkrankung, die Nervensignale vom Gehirn zum Körper stört. MS verursacht Symptome wie Taubheitsgefühl, Muskelkrämpfe, Gehschwierigkeiten, Sprachprobleme und Lähmungen.
Ein paar Studien im letzten Monat lieferte neue Beweise, die Epstein-Barr mit MS in Verbindung bringen:
- Eine Studie mit mehr als 10 Millionen US-Militärangehörigen ergab, dass das MS-Risiko um das 32-fache ansteigt, nachdem eine Person mit Epstein-Barr infiziert wurde. Das Papier rein Wissenschaft fanden EBV in allen bis auf einen von 801 MS-Fällen, die in dieser Gruppe über 20 Jahre auftraten.
- EBV wird bei einigen mit MS in Verbindung gebracht, indem es ihr Immunsystem dazu bringt, die körpereigenen Nervenzellen anzugreifen, so ein zweiter Artikel, der in veröffentlicht wurde Natur. Eine Überprüfung von neun MS-Patienten ergab, dass das Virus Proteine enthält, die ein Protein im Myelin nachahmen, der isolierenden Fetthülle, die Nervenfasern umhüllt. Antikörper, die gegen das Virus entwickelt wurden, könnten bei manchen Menschen auch die Nerven schädigen. (Eine Entzündung der Hülle und der sie umgebenden Nervenfasern ist ein Kennzeichen von MS.)
Zusammen haben die beiden Studien einige Kästchen angekreuzt, die für den Nachweis einer Verbindung zwischen MS und EBV unerlässlich sind, sagte Bruce Bebo, Executive Vice President für Forschung bei der National MS Society.
„Der letzte Beweis, den Sie vorlegen müssten, um die Kausalität zu beweisen“, ist eine Studie, die zeigt, dass ein wirksamer Impfstoff MS vorbeugt, sagte er.
„Wenn Sie eine Möglichkeit hätten, die Infektion zu verhindern, und das wäre höchstwahrscheinlich ein Impfstoff, wären Sie dann in der Lage, MS zu reduzieren oder zu verhindern? Das wäre das letzte Kästchen, das Sie ankreuzen müssten, um die Ursache zu beweisen.“ Bebo fuhr fort.
Das NIH hat die Bemühungen zur Entwicklung eines Epstein-Barr-Impfstoffs angeführt, sagte Bebo.
Ein Impfstoffkandidat wird innerhalb der nächsten Monate in klinische Studien der Phase 1 eintreten, sagte Cohen, während ein anderer nächstes Jahr für Tests am Menschen bereit sein sollte. Phase-1-Studien testen Impfstoffkandidaten auf Sicherheit und suchen nach frühen Anzeichen dafür, dass sie beim Menschen eine signifikante Antikörperreaktion hervorrufen.
FRAGE
Was für eine Krankheit ist Multiple Sklerose?
Siehe Antwort
Die NIH-Impfstoffe ähneln dem Impfstoff gegen das humane Papillomavirus (HPV), da sie eine Immunantwort hervorrufen, indem sie den Körper Proteinpartikeln aussetzen, die vom ursprünglichen Epstein-Barr-Virus stammen, sagte Cohen.
Der erste zu testende NIH-Impfstoff zielt auf ein wichtiges Protein auf der Oberfläche des Virus namens gp350 ab.
Ein experimenteller Epstein-Barr-Impfstoff, der vor Jahren entwickelt und aufgegeben wurde, verwendete das gleiche Ziel und „reduzierte die Rate der infektiösen Mononukleose um 78%, verhinderte jedoch nicht die Infektion mit EBV“, sagte Cohen. „Menschen wurden immer noch infiziert, aber sie hatten eine viel geringere Krankheitsrate.
„Wir haben das gleiche Protein verwendet, das in diesem Impfstoff enthalten war, aber wir haben es so auf ein Partikel aufgetragen, dass sich 24 Kopien des Proteins auf diesem Partikel befinden“, so Cohen, dass eine noch stärkere Immunantwort erwartet wird sagte.
Moderna – bekanntermaßen der Schöpfer eines mRNA-Impfstoffs für COVID-19 – hat diese Technologie kürzlich verwendet, um einen weiteren Impfstoffkandidaten für das Epstein-Barr-Virus zu entwickeln.
Eine klinische Phase-1-Studie für den Moderna-Impfstoff hat kürzlich begonnen, sagte Dr. Katherine Luzuriaga, die Hauptforscherin der Studie und Vorsitzende für biomedizinische Forschung für UMass Memorial Health Care in Worcester, Mass.
Der Impfstoff von Moderna enthält vier verschiedene Proteine, die auf der Oberfläche von EBV zu finden sind und mehr potenzielle Ziele für Antikörper bieten, sagte Luzuriaga.
Das Hauptziel eines jeden EBV-Impfstoffs wird es sein, Infektionen zu verhindern Mononukleosedie Hauptkrankheit, die durch das Virus verursacht wird, sagten Forscher.
Etwa 30 Prozent der jungen Erwachsenen kommen aufs College, ohne sich mit Epstein-Barr infiziert zu haben, sagte Luzuriaga. Etwa die Hälfte dieser Studenten wird während ihrer Studienzeit mit ansteckendem Mono enden.
„Es besteht ein großer Bedarf, und wir freuen uns, einen Impfstoff zu haben, der diesen Bedarf potenziell decken könnte“, sagte Luzuriaga.
Epstein-Barr wurde auch mit mehreren Krebsarten in Verbindung gebracht, fügte Cohen hinzu. Jedes Jahr gibt es etwa 200.000 neue Krebsfälle, die mit dem Virus in Verbindung gebracht werden.
„Wenn wir eine EBV-Infektion verhindern könnten, würden wir unserer Meinung nach viele dieser Krebsarten verhindern“, sagte Cohen. „Auf der anderen Seite verhindert unser Impfstoff möglicherweise keine Infektionen. Er verhindert möglicherweise Mononukleose, aber nicht eine Infektion mit EBV.
„Was wir nicht wissen, ist, wenn wir Mononukleose verhindert haben oder wenn der Impfstoff teilweise wirksam war, würde das Multiple Sklerose verhindern und würde das diese EBV-assoziierten Krebsarten verhindern?“ Cohen fuhr fort.
Gibt es Risiken?
Ein Teil der Sicherheitstests für jeden EBV-Impfstoff muss auch untersuchen, ob die Impfung selbst das MS-Risiko erhöht, sagte Bebo.
„Sie sollten unbedingt darauf achten, dass die Ziele, die Sie verwenden, um eine Immunreaktion zur Bekämpfung des Virus zu verstärken, nicht versehentlich eine Autoimmunreaktion auslösen“, sagte Bebo.
Cohen ist der Meinung, dass dies mit dem ersten Kandidaten des NIH nicht passieren sollte, weil er auf ein Protein auf EBV abzielt, das sich von dem unterscheidet, das angeblich die Verwechslung des Immunsystems verursacht, die zu MS führt.
Wenn einer der Impfstoffe zugelassen wird, gibt es Möglichkeiten, die Folgestudien möglicherweise beschleunigen könnten, um zu beweisen, ob die Impfung MS vorbeugt oder nicht, sagten Experten.
Zum einen könnten die Forscher einfach die mit dem Impfstoff getesteten Patienten verfolgen, um zu sehen, wie viele langfristig an MS erkranken, sagte Luzuriaga.
Zukünftige Studien zur Prävention von Multipler Sklerose könnten auch stärker fokussiert werden, indem Menschen mit erhöhtem Risiko für MS aufgrund ihrer Familiengeschichte, Genetik und anderer früher Marker für die Krankheit identifiziert werden, sagten Bebo und Klawiter.
Beispielsweise, Neurofilament-Leichtketten (NfL) sind Nervenfilamente, die, wenn sie im Blut gefunden werden, einen frühen und zuverlässigen Marker für zukünftige MS liefern. Die Suche nach NfL-Werten in allen Phasen der Impfstofftests könnte „nicht nur weiter sicherstellen, dass eine Impfung nicht zu einem MS-Risiko beiträgt“, sondern auch dazu verwendet werden, Patienten für zukünftige Präventionsstudien zu sortieren, sagte Klawiter.
Mehr Informationen
Es gibt mehr darüber Multiple Sklerose von den US National Institutes of Health.
QUELLEN: Eric Klawiter, MD, assoziierter Neurologe, Massachusetts General Hospital, Boston; Jeffrey Cohen, MD, Leiter, Labor für Infektionskrankheiten, US National Institutes of Health; Bruce Bebo, PhD, Executive Vice President für Forschung, National MS Society; Katherine Luzuriaga, MD, Vorsitzende, biomedizinische Forschung, UMass Memorial Health Care, Worcester, Mass.
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