Der erste Blick auf die Show gibt dem Publikum einen Einblick in die neu konzipierte Handlung, die nicht ganz mit dem gleichnamigen Film von 2005 übereinstimmt. In diesem Film waren zwei Geheimagenten (gespielt von Brad Pitt und Angelina Jolie) ein Ehepaar in einer schwierigen Phase, das mit wilden Schießereien und tödlichen Szenarien seine Hitze wieder aufleben ließ. Zu Beginn des Films wussten beide Ehegatten nicht, dass der andere ein Spion war, und beide arbeiteten für konkurrierende Agenturen, die sich gegenseitig tot sehen wollten. Dieses Mal scheint es in der Serie um ein anderes Paar mit demselben Codenamen der Smith-Familie zu gehen, aber tatsächlich führen sie eine von der Agentur arrangierte Ehe. Der offiziellen Inhaltsangabe der Serie zufolge handelt es sich bei diesem Mr. und Mrs. Smith um Fremde, die zu Partnern geworden sind und sich auf risikoreichen Missionen ineinander verlieben.
Die hochkarätige Besetzung der Serie geht über die Hauptdarsteller hinaus. Zwischen Paul Dano, Parker Posey, John Turturro, Michaela Coel und neu angekündigte Castmates Mit Ron Perlman, Sara Paulson, Sharon Horgan und Alexander Skarsgard wird „Mr. and Mrs. Smith“ das neue Jahr mit einem Ensemble einläuten, das mit der Weihnachtsfolge von „Der Bär“ mithalten kann. Die Show startet am 2. Februar 2024 auf Prime Video.