16. November 2021 — In den späten 2000er Jahren bemerkte Cathy Eng, MD, etwas Seltsames: Eine wachsende Zahl von Patienten im Alter zwischen 20, 30 und 40 Jahren mit Darmkrebs (CRC), oft in fortgeschritteneren Stadien.
„KRK wird normalerweise als Krankheit für ältere Menschen angesehen. Als ich diese jungen Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung zum ersten Mal sah, glaubte mir niemand wirklich“, sagt Eng, der damals Professor für gastrointestinale medizinische Onkologie an der University of Texas war MD Anderson Cancer Center in Houston.
Die überwältigenden Beweise zu dieser Zeit zeigten landesweit sinkende CRC-Raten, mit minimal Daten Dies deutet auf einen anderen Trend bei jüngeren Patienten hin. Aber Eng, die heute Medizinprofessorin am Vanderbilt-Ingram Cancer Center in Nashville ist, war nicht die einzige Onkologin, die eine Veränderung ihrer Patientenpopulation feststellte.
„Als ich vor fast 30 Jahren anfing zu praktizieren, war in meiner Klinik niemand unter 50 Jahren mit Dickdarmkrebs. Aber vor etwas mehr als 10 Jahren bemerkte ich, dass immer mehr jüngere Menschen mit CRC kamen“, erinnert sich John Marshall, MD, Direktor des Ruesch Center for the Cure of Gastrointestinal Cancers am Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center in Washington, DC. „In Zentren wie unserem haben wir diesen Trend vielleicht vor anderen gesehen. Aber als wir anfingen, Notizen mit unseren Kollegen zu vergleichen, stellten wir fest, dass etwas vor sich ging.“
Bald ist der Beweis begann diese Beobachtungen einzuholen. Im Jahr 2015 veröffentlichten Christina Bailey, MD, und Kollegen von MD Anderson eine Analyse die einen alarmierenden Anstieg von Dickdarmkrebs (90 %) und Rektumkarzinom (124%) bis 2030 bei Patienten unter 35 vorhersagen. 2019 hoben die Forscherin Rebecca Siegel und ihre Kollegen von der American Cancer Society die Trend bei früh einsetzendem CRC erstreckte sich über die USA hinaus, wobei 18 weitere Länder steigende Raten meldeten.
Auch wenn mehr Daten diese steigende Rate von früh einsetzendem CRC bestätigten, blieb eine eklatante Frage: Warum passiert das?
„Das ist die Frage, auf die viele von uns noch immer keine gute Antwort haben“, sagt Eng, der über dieses „Geheimnis“ in einem aktueller Leitartikel nebenher veröffentlicht zwei Analysen Erforschung möglicher Dinge im Zusammenhang mit früh einsetzendem CRC.
In den folgenden Fragen und Antworten, Eng, Marshall, sowie David Johnson, MD, Professor für Medizin und Chef der Gastroenterologie an der Eastern Virginia School of Medicine in Norfolk, und Ben Weinberg, MD, außerordentlicher Professor für Medizin bei MedStar Health in Washington , DC, diskutieren Erfahrungen bei der Behandlung junger Patienten, bei denen CRC diagnostiziert wurde, und untersuchen, was wir über die steigenden Raten von Dickdarm- und Mastdarmkrebs in dieser Bevölkerungsgruppe wissen und was nicht.
WebMD: Was ist unser derzeitiges Verständnis von früh einsetzenden CRC-Trends?
Ger: Obwohl jüngere Erwachsene nur etwa 12 bis 15 % aller Patienten mit CRC ausmachen, Zunahme war alarmierend. Wir wissen, dass erbliche Faktoren diesen Anstieg nicht vollständig erklären können: Weniger als die Hälfte der Fälle – insgesamt etwa 5 % – bei jüngeren Patienten werden der Familienanamnese oder Genetik zugeschrieben.
Aber die Beweise deuten darauf hin, dass Fälle mit frühem Ausbruch öfters linksseitige Dickdarmtumoren und Rektumkarzinome im Vergleich zu rechtsseitigen Tumoren und treten mit rektalen Blutungen und Bauchschmerzen auf. Wir wissen auch, dass dies ein globales Problem ist: Daten aus dem Nahen Osten, Asien und der Europäischen Union zeigen, dass dies ein weltweiter Trend ist.
Marschall: Obwohl ich immer noch Menschen in den 50er und 60er Jahren mit CRC sehe, gibt es insgesamt eine dramatische Verschiebung hin zu jüngeren Patienten. Wahrscheinlich sind mehr als die Hälfte der Patienten, die ich jetzt betreue, unter 50 Jahre alt, aber unsere Einrichtung sieht einen viel höheren Prozentsatz an früh einsetzenden CRC als der durchschnittliche Gemeindearzt. Diese jungen Patienten sind in der Regel gesund und haben keine Familienanamnese von CRC.
WebMD: Haben wir irgendwelche Ideen, warum dies geschieht?
Ger: Das ist das Frage. Wir haben noch keine endgültigen Antworten, aber ich vermute, die Gründe sind multifaktoriell. Wir haben einige Hinweise darauf, dass die Ernährung eine Rolle spielen könnte, und es gibt viele interessante Arbeiten im Zusammenhang mit dem Mikrobiom, die darauf hindeuten, dass eine Exposition in der Kindheit einige jüngere Menschen einem höheren Risiko für CRC aussetzt.
Marschall: Da wir diesen Trend weltweit bei allen Rennen beobachten, deutet er auf eine Umweltbelastung hin. Meine führende Theorie ist, dass sich unser Mikrobiom weiterentwickelt hat und wir irgendwie die Bakterien in unserem Darm so verändert haben, dass das CRC-Risiko in jüngeren Jahren erhöht wird. Aber was die wichtigsten Umweltfaktoren sind, bleibt unklar. Könnte es in jungen Jahren zu viel Antibiotika sein? Große Ernährungsumstellungen im Vergleich zu früheren Generationen?
Johnson: Obwohl Experten diesen Trend zuvor auf steigende Raten von Fettleibigkeit und Diabetes zurückgeführt hatten, denke ich, dass der Hauptfaktor die Ernährung ist – in erster Linie der erhöhte Konsum von verarbeiteten Lebensmitteln und Getränken, die Maissirup mit hohem Fruktosegehalt enthalten, was Studien zeigen, dass dies mit der Entwicklung des frühen Dickdarms übereinstimmt Polypen und Dickdarmkrebs.
Weinberg: Ein Großteil der Forschung konzentriert sich jetzt auf die Tumorgenetik bei jüngeren gegenüber älteren Patienten mit CRC, wie zum Beispiel genetische Unterschiede, die zwischen rechts- und linksseitigem Dickdarmkrebs bestehen können. Zum Beispiel erhielten meine Kollegen und ich ein Stipendium der CRC Alliance, um junges und älteres CRC in unbehandeltem Tumorgewebe zu vergleichen, wobei der Schwerpunkt auf der Bakterien- und Pilz-DNA in diesen Tumoren lag. Das Mikrobiom ist auch ein heißes Forschungsgebiet, insbesondere mit Blick auf das Zusammenspiel von Immunsystem, Ernährung und Genetik. Aber dieses Feld steckt noch in den Kinderschuhen, und das Mikrobiom ist wählerisch und schwer zu untersuchen.
WebMD: Dr. Johnson, können Sie nähere Angaben zur Rolle der Ernährung machen?
Johnson: Ein wachsender Körper von Forschung zeigt dass die Einnahme von verarbeiteten zuckerhaltigen Getränken, die typischerweise Maissirup mit hohem Fructosegehalt enthalten, mit fortgeschrittenen Dickdarmpolypen und Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht wird. In einem (n Tiermodell, Mäuse, die Maissirup mit hohem Fruktosegehalt zu sich nahmen, entwickelten schnell größere und aggressivere Dickdarmtumore als Mäuse, die gerade Wasser bekamen. Der Befund ist signifikant, da diese Menge an Maissirup etwa 1 Soda pro Tag entspricht. Diese Studie ergab auch, dass Maissirup nicht nur das Tumorwachstum beschleunigt, sondern auch den Stoffwechselweg beschleunigt, der die Tumorentwicklung fördert.
Andere Untersuchungen legen nahe, dass a schwefelreiche Ernährung verändert das Mikrobiom einer Person und erhöht das Risiko eines früh einsetzenden CRC. Jüngste Forschung aus der Nurses’ Health Study ergab, dass bei Frauen eine Ernährung mit höheren Mengen an Schwefel – die typischerweise in verarbeitetem Fleisch zu finden ist – mit einem erhöhten Risiko für früh einsetzende Adenome verbunden war.
WebMD: Dr. Weinberg, erzählen Sie uns hier mehr über die potenzielle Rolle des Darmmikrobioms.
Weinberg: Wir haben einige Fortschritte beim Verständnis der Die Rolle des Mikrobioms bei früh einsetzendem CRC, insbesondere die Bakterien Fusobacterium nucleatum (F-Nukleatum). F-Nukleatum — eine Zahnplaque — neigt dazu, auf die rechte Seite des Dickdarms zu wandern, wandert mit dem Tumor, wenn er metastasiert, und kann bei einigen Rektumkarzinomen eine ursächliche Rolle spielen. Streptococcus bovis (S bovis) und E coli sind andere potenziell wichtige Bakterien. Etwas E coli Arten produzieren beispielsweise Toxine, die eine krebserregende Rolle in der Dickdarmschleimhaut spielen können.
Dennoch gibt es keine großen Studien, die das Mikrobiom bei jungem und älterem Kolorektalkarzinom vergleichen. Die meisten Studien umfassen Patienten ab 60 Jahren und andere, die jüngere und ältere Patienten vergleichen, zeigen keine statistisch signifikanten Korrelationen zwischen dem Patientenalter und einem bestimmten Bakterium. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass das Mikrobiom mit dem Alter variiert, obwohl wir noch mehr Forschung benötigen, um zu verstehen, warum diese Veränderung stattfindet und wie sie das Risiko und den Verlauf der CRC-Erkrankung beeinflusst.
WebMD: Jetzt, da klinisch Richtlinien Koloskopie-Screening im Alter von 45 statt im Alter von 50 Jahren empfehlen. Welche Strategien gibt es, um mehr Menschen früher untersuchen, diagnostizieren und behandeln zu lassen? Vor welchen Herausforderungen stehen Patienten bei der Diagnose und auf welche Symptome sollten Kliniker achten?
Marschall: Als medizinische Gemeinschaft müssen wir besser erkennen, dass CRC bei jüngeren Menschen auftritt. Wenn eine 35-jährige Mutter von drei Kindern mit Hämorrhoiden sagt, sie habe Blutungen gehabt, könnte sie von ihrem Arzt abgewinkt werden. Aber wenn Sie 65 sind und die gleichen Symptome haben, bekommen Sie eine Koloskopie. Wir müssen aufhören, junge Menschen mit Symptomen abzuwinken, die auf Darmkrebs hinweisen könnten. Natürlich können wir nicht jeden mit GI-Symptomen untersuchen, aber Darmkrebs sollte zumindest auf der Liste eines Arztes stehen. Und um mehr Screening zu fördern, müssen wir nicht unbedingt die ganze Zeit die Goldstandard-Koloskopie verwenden – wir können mehr Stuhltests durchführen. Es ist weniger spezifisch, aber es ist immer noch ein guter Test und wird eingrenzen, wer eine Koloskopie erhalten sollte.
Weinberg: Die Diagnose in jungen Jahren erfordert viel Eigeninitiative des Patienten. Wir hoffen, dies vom Standpunkt des Bewusstseins aus ändern zu können. Haben risikoadaptives Screening im Alter von 35 bis 45 Jahren erfolgreich und kosteneffektiv sein könnte.
Ger: Abgesehen von der Diagnose und Behandlung zieht es mich wirklich an, die emotionalen und psychosozialen Herausforderungen zu sehen, denen diese jüngeren Patienten ausgesetzt sind, wie z. B. Arbeitsplatzunsicherheit, Angstzustände und Depressionen, sexuelle Dysfunktion. Dies sind Herausforderungen, über die wir angesichts der älteren Patientenpopulation zuvor nicht so viel nachgedacht haben. Jüngere Patienten mit einem Stoma haben zum Beispiel je nach Darmfunktion Probleme mit dem Selbstbewusstsein. Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, haben ein erhöhtes Risiko für sexuelle Funktionsstörungen und Fruchtbarkeitsprobleme.
WebMD: Was würden Sie sich in naher Zukunft im Bereich Screening und Diagnose wünschen?
Ger: Für Patienten ist es ein wichtiger erster Schritt, auf ihren Körper und alles, was ungewöhnlich erscheint, zu achten und ihre Ärzte auf diese Symptome aufmerksam zu machen. Für Ärzte ist die Befragung der Patienten nach ungelösten Symptomen und ihrer Familienanamnese von CRC ein weiterer wichtiger Schritt.
Johnson: Es ist wichtig, mit Patienten über die Darmkrebsvorsorge als vorbeugende Maßnahme zu sprechen. Das ultimative Ziel des Screenings ist es, verhindern, nicht erkennen Dickdarmkrebs. Ich würde meine Patienten auch über ihre Ernährung beraten und ihnen raten, verarbeitete Lebensmittel und zuckerhaltige Getränke zu reduzieren, die normalerweise Maissirup mit hohem Fruktosegehalt enthalten. Ich denke, das sollten alle Anbieter auch tun. Der Einfluss der Ernährung auf Gesundheit und Krankheit ist ein veränderbarer und eindeutig wichtiger Faktor!
Marschall: Es ist ein All-Hands-on-Deck-Moment. Wenn Sie einer dieser Patienten mit diagnostiziertem CRC young sind, stellen Sie sicher, dass Sie an einem Forschungsprojekt beteiligt sind und teilen Sie Ihre Erfahrungen. Wir gehen zurück zu den Grundlagen, um zu verstehen, was vor sich geht und warum.