Von Dennis Thompson
Gesundheitstag Reporter
DONNERSTAG, 8. Dezember 2022 (HealthDay News) – Ein relativ neues Medikament erhöht laut zweier klinischer Studien die Überlebensraten von Frauen mit einer bestimmten Art von fortgeschrittenem Brustkrebs, die auf andere Behandlungen nicht angesprochen haben.
Das zielgerichtete Antikörper-Medikament – Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd, verkauft unter dem Markennamen Enhertu) – übertraf in einer Studie ein älteres Antikörper-Medikament dramatisch und vervierfachte die Anzahl der Monate, die Frauen ohne Fortschreiten ihres Krebses überlebten.
T-DXd übertraf auch die Standard-Chemotherapie in einer anderen klinischen Studie, indem es die Anzahl der Monate des progressionsfreien Überlebens mehr als verdoppelte und das Sterberisiko um 34 % reduzierte.
T-DXd soll Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs helfen.
HER2 ist ein Protein, das das Wachstum von Brustkrebszellen fördert. Etwa 20 % der Patienten haben Tumore mit höheren HER2-Spiegeln.
Die Ergebnisse beider klinischer Studien wurden am Mittwoch beim San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt.
„Wir haben ein Medikament, das sehr wirksam ist und zumindest teilweise durch einen zielgerichteten Mechanismus gegen HER2 zu wirken scheint“, sagte Dr. Carlos Arteaga, Vorsitzender für umfassende Onkologie am Simmons Comprehensive Cancer Center am UT Southwestern Medical Center , in Dallas.
Arteaga, Co-Direktor des Symposiums, leitete eine Pressekonferenz, in der die Ergebnisse der beiden Studien bekannt gegeben wurden.
T-DXd versetzt Brustkrebszellen einen Doppelschlag, indem es einen Antikörper namens Trastuzumab mit einem Chemotherapeutikum namens Deruxtecan kombiniert.
Der Antikörperteil von T-DXd bindet an HER2-Rezeptoren auf dem Brustkrebstumor und blockiert die Fähigkeit des Proteins, das Krebswachstum zu fördern. Diese Bindung dient auch dazu, das krebstötende Deruxtecan direkt in die Tumorzellen zu lenken.
Die US Food and Drug Administration hat T-DXd im Jahr 2019 als Folgetherapie für Patientinnen zugelassen, deren Brustkrebs sich trotz vorheriger Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten weiter ausgebreitet hatte.
Laufende klinische Studien zielen darauf ab herauszufinden, wie wirksam T-DXd im Vergleich zu anderen Medikamenten ist und wann es zur Behandlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs eingesetzt werden sollte.
Eine klinische Studie verglich T-DXd als Folgebehandlung mit Trastuzumab Emtansin (T-DM1), einem früheren Antikörper-Medikament, das Trastuzumab mit einem anderen Chemotherapeutikum kombinierte.
Die 524 Patienten in dieser Studie wurden nach dem Zufallsprinzip mit einem der beiden Medikamente behandelt, nachdem sie auf die anfänglichen Therapien nicht mehr ansprachen.
Etwa jeder fünfte Patient (21%) wurde nach der Behandlung mit T-DXd krebsfrei, verglichen mit fast 10% der Patienten, die T-DM1 erhielten, berichteten die Forscher.
Darüber hinaus zeigten mehr als 78 % ein gewisses klinisches Ansprechen auf T-DXd, verglichen mit 35 %, die auf T-DM1 ansprachen.
Mit T-DXd behandelte Patienten hatten im Durchschnitt fast 29 Monate progressionsfreies Überleben, etwa das Vierfache der 7 Monate bei Patienten, die T-DM1 erhielten, das unter dem Markennamen Kadcyla vertrieben wird.
Patienten, die T-DXd erhielten, hatten auch ein um 36 % geringeres Gesamtsterberisiko als Patienten, die mit T-DM1 behandelt wurden, sagte die Forscherin für klinische Studien, Dr. Sara Hurvitz, Professorin an der University of California, Los Angeles, der Geffen School of Medicine und Jonsson Umfassendes Krebszentrum.
„Diese aktualisierten Ergebnisse zeigen bemerkenswerte Vorteile (Gesamtüberleben) und (progressionsfreies Überleben) und platzieren T-DXd solide als Behandlungsstandard“, sagte Hurvitz in einer Pressekonferenz.
Die andere klinische Studie verglich T-DXd mit einer Standard-Chemotherapie als Folgebehandlung.
An der Studie nahmen mehr als 600 Patientinnen teil, deren Brustkrebs nach der Behandlung mit T-DM1 weiter zugenommen hatte. Etwa zwei Drittel erhielten T-DXd und der Rest eine Chemotherapie.
Die Forscher fanden heraus, dass Brustkrebspatientinnen nach einer Behandlung mit T-DXd im Vergleich zu einer Chemotherapie mit 64 % geringerer Wahrscheinlichkeit sterben oder dass sich ihr Krebs weiter ausbreitet
Das durchschnittliche progressionsfreie Überleben betrug mit T-DXd fast 18 Monate, mehr als das Doppelte der 7 Monate, die mit Chemotherapie erreicht wurden.
Das Gesamtüberleben war auch signifikant länger, durchschnittlich 39 Monate für T-DXd-Patienten im Vergleich zu 26 Monaten mit Chemotherapie.
Etwa 14 % der Patienten wurden nach der T-DXd-Behandlung in dieser Studie krebsfrei, verglichen mit 5 % bei der Chemotherapie.
Die Studie „bestätigt das günstige Nutzen-Risiko-Verhältnis von T-DXd bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs“, sagte der Forscher der klinischen Studie, Dr. Ian Krop, Chief Clinical Research Officer am Yale Cancer Center in New Haven, Connecticut.
In beiden Studien war die besorgniserregendste Nebenwirkung von T-DXd die Schädigung der Lunge, entweder durch Entzündung oder Vernarbung des Lungengewebes.
Etwa 6 % erlitten in Krops Studie Lungenentzündungen und 3 % Lungenvernarbungen, während in Hurvitzs Studie etwa 15 % Lungenentzündungen oder Vernarbungen erlitten.
Es ist noch nicht klar, warum das Medikament diese Nebenwirkungen in der Lunge verursachen würde, sagte Hurvitz und bemerkte, dass es nicht von der Ausbreitung des Krebses in die Lunge angetrieben zu sein scheint.
„Wir als Kliniker sollten die CT-Scans der Lunge bei unseren Patienten, die mit T-DXd behandelt werden, weiterhin genau verfolgen, da dies ein Ereignis ist, das sogar bis zu einem Jahr oder länger auftreten kann, nachdem ein Patient eine Therapie erhalten hat“, Hurvitz sagte.
Ergebnisse, die bei medizinischen Kongressen präsentiert werden, sollten als vorläufig angesehen werden, bis sie in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht werden.
Mehr Informationen
Die American Cancer Society hat mehr über HER2-positiven Brustkrebs.
QUELLEN: Carlos Arteaga, MD, Vorsitzender, umfassende Onkologie, Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center, Dallas; Sara Hurvitz, MD, Professorin, University of California, Los Angeles, David Geffen School of Medicine und Jonsson Comprehensive Cancer Center; Ian Krop, MD, PhD, Chief Clinical Research Officer, Yale Cancer Center, New Haven, Connecticut; Präsentation, San Antonio Breast Cancer Symposium, 6. bis 10. Dezember 2022