Während ein Großteil der Besetzung von „Dr. Death“ Staffel 2 noch nicht bekannt gegeben wurde, hat die Serie ihre Hauptrolle in Edgar Ramirez gefunden. Ramirez hat in Filmen wie „Jungle Cruise“ und „The Bourne Ultimatum“ und Shows wie „The Undoing“ mitgewirkt, aber seine Rolle mit dem größten Wiedererkennungswert war in „The Assassination of Gianni Versace: American Crime Story“. Der Schauspieler spielte Versace selbst, den dem Untergang geweihten Modedesigner, der durch Andrew Cunanan (Darren Criss) sein Leben verlor.
„Dr. Death“ muss seine Benita noch besetzen, aber es hat eine ganze Reihe von Regisseuren, Autoren und Produzenten an Bord. Ashley Michel Hoban, der an der ersten Staffel der Serie sowie an der True-Crime-Miniserie „The Girl From Plainville“ mitgearbeitet hat, wird als Showrunner, ausführender Produzent und Autor fungieren. Jennifer Morrison, die auch bei den Episoden der ersten Staffel Regie führte, aber vor allem als Schauspielerin aus „House“ und „Once Upon a Time“ bekannt ist, wird vier der Episoden der Staffel leiten. Die „The Walking Dead“- und „Arrow“-Filmemacherin Laura Belsey wird bei den anderen vier Regie führen.
Zu den ausführenden Produzenten der zweiten Staffel von „Dr. Death“ gehören Patrick Macmanus, Todd Black, Jason Blumenthal, Steve Tisch, Taylor Latham, Aaron Hart, Hernan Lopez, Marshall Lewy und Linda Gase.