Neue Behandlung verbessert das Überleben von Kindern mit aggressivem Hirntumor erheblich

Von Amy Norton HealthDay-Reporterin

FREITAG, 10. Dez. 2021 (HealthDay News)

Kinder mit dem seltenen Krebs-Neuroblastom erliegen trotz aggressiver Behandlung häufig der Krankheit. Forscher haben jedoch herausgefunden, dass die sofortige Zugabe eines experimentellen Antikörpers zu dieser Behandlung ihre Aussichten verbessern kann.

Von 64 Kindern, die in einer klinischen Studie mit dem Antikörper behandelt wurden, lebten 74 % noch und waren drei Jahre später rezidivfrei. Das steht im Vergleich zu historischen Raten von etwa 50 % bei alleiniger konventioneller Behandlung.

Der Antikörper, bekannt als hu14.18K322A, bleibt experimentell und steht noch nicht als Behandlung zur Verfügung, sagte Dr. Wayne Furman, leitender Forscher an der Prozess.

Der Kinderonkologische Gruppe, eine von der Regierung finanzierte Gruppe für klinische Studien, plant eine größere Studie, um die Taktik der frühen Antikörpertherapie zu testen – entweder mit hu14.18K322A oder einem anderen Medikament, sagte Furman.

Neuroblastom ist eine Krebserkrankung, die in unreifen Nervenzellen beginnt und hauptsächlich Babys und Kinder unter 5 Jahren betrifft. Jedes Jahr wird die Krankheit bei etwa 800 Kindern in den Vereinigten Staaten diagnostiziert, so die American Cancer Society.

Ungefähr die Hälfte von ihnen wird diagnostiziert, nachdem sich der Krebs ausgebreitet hat und gilt als “hohes Risiko”.

An diesem Punkt ist eine aggressive Behandlung erforderlich. Das typische Behandlungsschema beginnt mit einer hochdosierten Chemotherapie, gefolgt von einer Operation, um alle verbleibenden sichtbaren Tumoren zu entfernen. Als nächstes folgt eine zusätzliche Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation zum Wiederaufbau des Immunsystems und anschließender Bestrahlung.

In den letzten Jahren haben Ärzte hinzugefügt eine andere Waffe bis zum Ende dieses Regimes: das monoklonale Antikörper-Medikament Dinutuximab. Das Medikament bindet an GD2, ein Protein auf der Oberfläche vieler Neuroblastomzellen. Es wird zusammen mit bestimmten Proteinen des Immunsystems verabreicht, in der Hoffnung, die Immunantwort des Kindes gegen Krebszellen zu stärken, die den Angriff der Behandlung überlebt haben.

Dinutuximab hat einen Unterschied gemacht: Eine Studie ergab, dass nach zwei Jahren 66 % der Kinder, die das Medikament erhielten, rezidivfrei waren, verglichen mit 46 % der Kinder, die nur eine Standardbehandlung erhielten.

Aber Dinutuximab wurde am Ende der Behandlung verabreicht, sagte Furman, ein Onkologe am St. Jude Children’s Research Hospital in Memphis, Tennessee.

Das basierte auf der Überzeugung, dass eine frühzeitige Verabreichung während der anfänglichen hochdosierten Chemotherapie ihre Wirksamkeit beeinträchtigen würde – da die Chemotherapie das Immunsystem unterdrückt.

“Aber wir haben immer mehr über das Immunsystem gelernt”, sagte Furman.

Studien an Erwachsenen mit bestimmten Krebsarten haben zum Beispiel ergeben, dass die Kombination einer Antikörpertherapie mit Chemotherapie – einem Konzept namens Chemoimmuntherapie – das Ansprechen der Patienten verbessert. Und eine kürzlich durchgeführte Studie der Children’s Oncology Group ergab, dass die Zugabe von Dinutuximab zur Chemotherapie bei Kindern, deren Neuroblastom zurückgekehrt war, eine “signifikante Anti-Tumor-Aktivität” zeigte.

Furmans Team argumentierte, dass die sofortige Gabe eines Anti-GD2-Antikörpers, anstatt zu warten, dasselbe für Kinder bewirken könnte, bei denen neu ein Hochrisiko-Neuroblastom diagnostiziert wurde.

Anstelle von Dinutuximab verwendeten sie jedoch den experimentellen Antikörper, der in St. Jude entwickelt wurde. Es zielt auch auf GD2 ab, wurde jedoch entwickelt, um eine primäre Nebenwirkung von Dinutuximab zu begrenzen: Schmerzen.

Die Kinder in der Studie erhielten sechs Chemotherapien zusammen mit Infusionen der Antikörpertherapie. Sie gingen dann zu anderen Standardbehandlungen über, einschließlich zusätzlicher Antikörperinfusionen.

Während der experimentelle Antikörper weniger Schmerzen verursachen sollte, benötigten die Kinder während der Behandlung dennoch Infusionen mit Opioid-Schmerzmitteln. Schmerzen waren die häufigste an den Antikörper gebundene Nebenwirkung – berichtet in 10 % der Behandlungszyklen.

Nach drei Jahren lebten noch 86 % der Kinder, 74 % rezidivfrei.



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Furman sagte, dass dies die besten Ergebnisse sind, die er in 30 Jahren Behandlung von Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastom gesehen hat.

Es ist nicht klar, ob alle diese rezidivfreien Kinder geheilt sind; Laut Furman ist es möglich, dass die Behandlung bei einigen das Wiederauftreten verzögert. Die Hoffnung ist natürlich, dass die Ergebnisse halten.

“Dies ist eine sehr wichtige und provokative Studie, die auf den jüngsten Fortschritten bei der Chemoimmuntherapie für Kinder mit rezidiviertem Neuroblastom in der Children’s Oncology Group aufbaut”, sagte Dr. John Maris, Vorsitzender der Neuroblastomforschung am Children’s Hospital of Philadelphia.

Wie Furman wies er auf die COG-Studie hin, die den Ansatz bei neu diagnostizierten Kindern testen wird.

“Wenn dies bestätigt wird, würde die Chemoimmuntherapie zur Standardtherapie werden und hoffentlich die Heilungschancen des Hochrisiko-Neuroblastoms erheblich verbessern”, sagte Maris, die nicht an der Forschung beteiligt war.

Furman sagte, dass Kinder in seiner Studie den experimentellen Antikörper in einer Dosis erhalten haben, die mehr als das Doppelte der maximal zugelassenen Dosis von Dinutuximab beträgt. Es sei unklar, sagte er, ob die Ergebnisse der Kinder mit der höheren Dosis zusammenhängen oder weil hu14.18K322A “ein besserer Antikörper” ist.

Die Studie — veröffentlicht am 6. Dezember in Zeitschrift für Klinische Onkologie, wurde aus Mitteln des Bundes und der Stiftung finanziert. Der experimentelle Antikörper gehört jetzt EMD Serono, einem Geschäftsbereich des Arzneimittelherstellers Merck.

Mehr Informationen

Die American Cancer Society hat eine Einführung in Neuroblastom.

QUELLEN: Wayne Furman, MD, Onkologe, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, Tennessee; John Maris, MD, Kinderonkologe und Vorsitzender, Neuroblastomforschung, Children’s Hospital of Philadelphia; Zeitschrift für Klinische Onkologie, online, 6. Dezember 2021

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