Amy Norton
Babys, die von Vätern geboren wurden, die das übliche Diabetes-Medikament einnahmen Metformin möglicherweise ein leicht erhöhtes Risiko für bestimmte Geburtsfehler haben, schlägt eine große neue Studie vor.
Von über 1 Million in Dänemark geborenen Babys hatten etwas mehr als 3 % einen Geburtsfehler. Aber diese Rate lag bei etwa 5% bei Babys, deren Väter in den drei Monaten vor ihrer Empfängnis Metformin eingenommen hatten, wie die Ergebnisse zeigten.
Insbesondere war die Medikation mit einem höheren Risiko verbunden Genitale Geburtsfehleralles in Babyjungen, entsprechend dem Report, der am 28. März im veröffentlicht wurde Annalen der Inneren Medizin.
Experten betonten, dass die Studie nicht beweise, dass Metformin schuld sei, und es keinen bekannten Mechanismus gebe, um den Zusammenhang zu erklären. Und Männer sollten nicht aufhören, ihre Medikamente auf der Grundlage einer einzigen Studie zu verwenden, fügten sie hinzu.
“Wir wissen, dass Metformin gut zur Kontrolle von Diabetes geeignet ist”, sagte der leitende Forscher Dr. Michael Eisenberg, Professor für Urologie an der Stanford University School of Medicine in Kalifornien.
Aber die Ergebnisse bringen ein „Signal“ hervor, das weiter untersucht werden sollte, sagte Eisenberg. Auf einer breiteren Ebene, fügte er hinzu, betont die Studie, wie wichtig es ist, den Einfluss der Väter auf das Risiko von Geburtsfehlern zu verstehen.
Metformin ist ein orales Medikament, das häufig zur Kontrolle eines hohen Blutzuckers bei Menschen mit Typ-2-Diabetes eingesetzt wird – einer häufigen Krankheit, die häufig mit Fettleibigkeit zusammenhängt.
Allein in den Vereinigten Staaten mehr als 37 Millionen Menschen haben Diabetes, von denen die meisten Typ 2 haben, so die US Centers for Disease Control and Prevention. Während es am häufigsten bei Menschen über 45 vorkommt, sagt die Agentur, wird Typ-2-Diabetes zunehmend bei jüngeren Erwachsenen und sogar Kindern und Jugendlichen diagnostiziert.
Studien haben ergeben, dass das Risiko von Geburtsfehlern bei schwangeren Frauen mit schlecht kontrolliertem Diabetes steigt.
Inzwischen haben einige Untersuchungen Diabetes bei Männern mit einer schlechteren Spermienqualität in Verbindung gebracht. Es war jedoch nicht klar, ob der Diabetes der Väter mit der Wahrscheinlichkeit von Geburtsfehlern bei ihren Kindern zusammenhängt.
Selbst dann, sagte Eisenberg, wäre eine Schlüsselfrage, ob es am Diabetes oder an den Medikamenten liegt, mit denen es behandelt wird?
Für die neue Studie wandten sich die Forscher an Dänemarks nationales Geburtsregister und analysierten Daten von über 1 Million Babys, die zwischen 1997 und 2016 geboren wurden.
Die Forscher fanden heraus, dass, wenn Väter innerhalb von drei Monaten vor der Empfängnis Metformin einnahmen, das Risiko für Geburtsfehler bei ihren Babys im Durchschnitt um etwa 40 % höher war als bei der gesamten Studiengruppe.
Es gab eine besondere Verbindung zu genitalen Geburtsfehlern, alle bei Jungen: Von allen Babys, deren Väter in den drei Monaten vor der Empfängnis Metformin einnahmen, hatten 0,9 % einen genitalen Geburtsfehler, gegenüber etwas mehr als 0,2 % der Gesamtgruppe.
Dieses dreimonatige Fenster ist entscheidend, sagte Eisenberg, weil Spermien ungefähr so lange brauchen, um sich zu entwickeln.
Die Forscher untersuchten andere Faktoren, die den Zusammenhang erklären könnten, darunter das Alter der Eltern, das Bildungsniveau und die Rauchgewohnheiten. Der Metforminkonsum der Väter blieb jedoch mit dem Risiko von Geburtsfehlern verbunden.
Bleibt noch die Frage, ob es an den Medikamenten oder am Diabetes liegt.
Es gab einige Streiks gegen diese Vorstellung, sagte Eisenberg. Zum einen gab es keinen klaren Zusammenhang zwischen Geburtsfehlern und dem Metforminkonsum der Väter im Jahr vor oder nach dem dreimonatigen Fenster vor der Empfängnis.
Die Forscher untersuchten auch zwei andere Arten von Diabetes-Medikamenten, die von Vätern in der Studie verwendet wurden: Insulin und sogenannte Medikamente Sulfonylharnstoffe. Die Verwendung von Insulin war nicht an Geburtsfehler gebunden.
FRAGE
______________ ist ein anderer Begriff für Typ-2-Diabetes.
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Andererseits gab es eine erhöhte Rate an Geburtsfehlern, wenn Väter Sulfonylharnstoffe einnahmen. Aber der Befund war nicht „statistisch signifikant“, nachdem die Forscher andere Faktoren abgewogen hatten – was bedeutet, dass er auf Zufall zurückzuführen sein könnte.
Ein an der Studie nicht beteiligter Experte sagte jedoch, dass der Metformin-Befund auch leicht zufällig oder aufgrund anderer Faktoren „verwirrend“ sein könnte.
Dr. Anthony Scialli ist Mitglied der Organisation of Teratology Information Specialists. Die Gruppe läuft MutterToBabyein kostenloser Service, der forschungsbasierte Informationen über die Wirkung von Medikamenten während der Schwangerschaft bereitstellt.
Scialli erklärte, dass die Studie viele verschiedene Vergleiche anstellte, was die Wahrscheinlichkeit von Zufallsbefunden erhöhe. Darüber hinaus könnten genetische Faktoren eine Rolle spielen, sagte er.
Scialli stellte fest, dass die genitalen Geburtsfehler hauptsächlich bei Jungen auftreten würden Hypospadie, bei der sich die Öffnung der Harnröhre nicht an der Spitze, sondern an der Unterseite des Penis befindet. Und Hypospadie, sagte er, tritt oft in Familien auf.
Die Forscher führten einen Vergleich durch, um zu versuchen, die Genetik zu berücksichtigen: Sie fanden heraus, dass Babys, die dem Metforminkonsum der Väter „ausgesetzt“ waren, eine höhere Rate an Geburtsfehlern aufwiesen als ihre nicht exponierten Geschwister.
Aber, wies Scialli darauf hin, dass dieser Unterschied statistisch nicht signifikant war, nachdem die Forscher andere Variablen angepasst hatten.
„Sowohl Zufall als auch Verwirrung könnten diese Ergebnisse erklären“, sagte Scialli. “Eine Kausalität scheint angesichts des Fehlens eines plausiblen Mechanismus unwahrscheinlich.”
Eisenberg stimmte zu, dass der Mechanismus unbekannt ist und weitere Forschung erforderlich ist. Er sagte auch, dass die Ergebnisse in anderen Ländern repliziert werden müssen, einschließlich solchen, die vielfältiger sind als das relativ homogene Dänemark.
Der wichtigere Punkt ist, dass die Gesundheit und Exposition von Vätern und ihre potenziellen Auswirkungen auf ihre Kinder nicht ignoriert werden sollten, sagte Eisenberg.
“Auch die Gesundheit der Väter ist wichtig”, sagte er.
Mehr Informationen
MotherToBaby hat mehr zu bieten Expositionen der Väter und Schwangerschaft.
QUELLEN: Michael Eisenberg, MD, Professor, Urologie, Stanford University School of Medicine, Stanford, Kalifornien; Anthony Scialli, MD, Spezialist für Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie, Mitglied, Organisation of Teratology Information Specialists, Brentwood, Tennessee; Annalen der Inneren Medizin28. März 2022, online
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