Bei dem Angriff auf al-Tanf, wo US-Truppen stationiert sind, seien zwei verbündete syrische Oppositionskämpfer verletzt worden, teilte die Koalition mit.
Ein Drohnenangriff traf eine von den USA geführte Koalitionsbasis in Südsyrien, teilte das Zentralkommando des US-Militärs mit.
„Drei Einweg-Angriffsdrohnen haben die al-Tanf-Garnison in Syrien angegriffen“, heißt es in einer CENTCOM-Erklärung am Freitag.
Zwei der Drohnen wurden von der Koalition abgeschossen, aber die dritte traf das Gelände und verletzte zwei verbündete syrische Oppositionskämpfer, die behandelt wurden, fügte die Erklärung hinzu.
„Angriffe dieser Art sind inakzeptabel“, sagte CENTCOM-Sprecher Joe Buccino, ohne anzugeben, wer sie ausgeführt hat.
„Sie setzen unsere Truppen und unsere Partner einem Risiko aus und gefährden den Kampf gegen ISIL.“
Es gab kein unmittelbares Bekenntnis zur Verantwortung für den Angriff.
Vom Iran unterstützte Streitkräfte sind in unmittelbarer Nähe von al-Tanf stationiert, einer Wüstengarnison an der strategisch wichtigen Autobahn Bagdad-Damaskus, nahe der Grenze zum Irak und zu Jordanien.
Der Iran ist ein wichtiger Verbündeter der syrischen Regierung, und die Koalition hat in der Vergangenheit ähnliche Angriffe auf al-Tanf verhindert.
Auch Schläferzellen der bewaffneten Gruppe ISIL (ISIS) sind in der Gegend aktiv.
Die Koalition hat die Basis 2016 eingerichtet, um syrische Kämpfer für den Krieg gegen ISIL auszubilden.
Es behielt die Einrichtung auch, nachdem der letzte syrische Außenposten der Kämpfer im März 2019 von kurdisch geführten Streitkräften überrannt worden war.
Rund 900 US-Truppen verbleiben in al-Tanf und anderen Stützpunkten im kurdisch kontrollierten Nordosten als Teil der anhaltenden Kampagne der Koalition gegen die Überreste des IS.
Die USA haben zuvor Angriffe auf angeblich Infrastruktureinrichtungen durchgeführt, die von Gruppen genutzt wurden, die dem iranischen Elite-Korps der Revolutionsgarden (IRGC) angehörten.
Die Razzien seien eine Reaktion auf Angriffe gewesen, die angeblich von vom Iran unterstützten Kämpfern gegen al-Tanf gestartet worden seien.
Die syrische Regierung hat sich ständig gegen die Rolle der USA in Syrien ausgesprochen und den Rückzug der US-Streitkräfte gefordert.