Wie beim Vorgänger gibt es auch bei „Across the Spider-Verse“ drei namhafte Regisseure: „Into the Spider-Verse“-Produktionsdesigner Justin K. Thompson, Pixars „Soul“-Co-Regisseur und Autor Kemp Powers und „The Legend of Korra“. Storyboard-Künstler und Charakterdesigner Joaquim Dos Santos. Im Gespräch mit Collidererklärte das Trio, dass es nur dank ihrer vielfältigen und komplementären Hintergründe möglich sei, den Film rechtzeitig fertigzustellen (oder ihn überhaupt fertigzustellen).
Angesichts seines Hintergrunds in der Übersetzung geschriebener Texte in visuelle Darstellungen gab Santos natürlich an, dass er sich hauptsächlich darauf konzentrierte, „das Geschriebene zu übernehmen, zu übersetzen und es an ein Team weiterzugeben, das das, was das Drehbuch bereits so gut macht, ergänzen wird“. Da Thompson ebenfalls sein Produktionsdesign-Know-how einbrachte, hatte Powers die Möglichkeit, seine Aufmerksamkeit auf die Besetzung des Films zu richten. Es ist etwas, das ihm auch „wirklich viel Freude bereitet“, da er schon oft eng mit Schauspielern zusammengearbeitet hat, sowohl bei Zeichentrickprojekten (wie „Soul“) als auch bei Realfilmprojekten (einschließlich Regina Kings hervorragend gespieltem Regiedebüt „One“) Night in Miami“, das Powers basierend auf seinem ursprünglichen Bühnenstück schrieb).
Als sich das Trio einig war („Ich glaube, wir wollten alle von Anfang an den gleichen Film machen“, bemerkte Thompson), sagte Powers, dass sie „sich in unsere Spezialgebiete aufteilten, um diese Ideen umzusetzen.“ Er fügte hinzu:
„Das heißt also, ich mache Aufnahmesitzungen mit der Besetzung und sitze dann da [the] bearbeiten mit [editor] Mike Andrews und [co-writer/producer] Phil [Lord]und es zusammenschneiden, Justin geht mehr auf das Visuelle ein, Joaquim – wissen Sie, wir haben es einfach konzeptioniert, gemeinsam daran gearbeitet und uns dann irgendwie getrennt, um es tatsächlich umzusetzen.“